分子基礎(chǔ)信息

1. 分子式：C13H14F2N4OS

2. 分子量：312.33

3. SMILES：

   C[C@@H](C(=S)N)[C@](O)(c1ccc(F)cc1F)Cn1cncn1

三、碳鏈與手性構(gòu)型

• C2（α 位，R）：連接硫代酰胺、甲基、氫、C3

• C3（β 位，R）：連接 2,4 - 二氟苯基、羥基、三唑亞甲基、C2

  雙連續(xù)手性碳 (2R,3R)，為單一目標(biāo)非對映異構(gòu)體；其余構(gòu)型為工藝雜質(zhì)。

四、核心官能團

1. 2,4 - 二氟苯基：芳環(huán)氟取代位點區(qū)別于工業(yè)量產(chǎn)艾沙康唑所用 2,5 - 二氟苯基，多用于衍生物、雜質(zhì)對照品研發(fā)；

2. C3 叔羥基：高溫、堿性條件易脫水消除生成烯烴雜質(zhì)；

3. 1,2,4 - 三唑（N1 烷基化）：三唑類抗真菌藥效雜環(huán)；

4. 硫代酰胺 \(\ce{-C(=S)NH2}\)：特征反應(yīng)位點，可與 α- 鹵代酮發(fā)生 Hantzsch 縮合構(gòu)建噻唑環(huán)，是合成唑類抗真菌藥物的關(guān)鍵前體。

五、合成路徑（對應(yīng)上游丁腈轉(zhuǎn)化）

1. 硫代轉(zhuǎn)化：醇介質(zhì)，硫氫化銨 / 硫代乙酰胺或硫化氫加壓，氰基轉(zhuǎn)化為硫代酰胺；

2. 中和水洗除鹽，減壓濃縮；

3. 異丙醇 / 乙醇低溫重結(jié)晶純化；

4. 質(zhì)控：手性 HPLC ee≥99.0%，單一雜質(zhì)≤0.1%。

六、穩(wěn)定性要點

1. 遇強堿、高溫易差向異構(gòu)，產(chǎn)生 (2S,3R)、(2R,3S) 手性雜質(zhì)；

2. 硫代酰胺易被空氣氧化，生成酰胺、二硫醚氧化雜質(zhì)；

3. 酸性長時間加熱會發(fā)生羥基脫水，生成不飽和烯烴；

4. 儲存需密封、低溫避光，隔絕空氣與酸堿。

七、應(yīng)用

1. 艾沙康唑 2,4 - 二氟系列結(jié)構(gòu)類似中間體，用于構(gòu)效關(guān)系研究、雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品制備；

2. 噻唑環(huán)構(gòu)建關(guān)鍵前體，經(jīng)環(huán)合得到新型三唑類抗真菌候選分子；

3. 不可用于艾沙康唑工業(yè)化生產(chǎn)（工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中間體為 2,5 - 二氟苯基同構(gòu)型硫代丁酰胺）。