1. CAS 號：182760-06-1

2. 標準 IUPAC 命名

   4-[2-[(2R,3R)-3-(2,4 - 二氟苯基)-3 - 羥基 - 4-(1H-1,2,4 - 三唑 - 1 - 基) 丁 - 2 - 基]-1,3 - 噻唑 - 4 - 基] 苯甲腈

3. 分子式：C22H17F2N5OS

4. 分子量：437.47

5. SMILES：C[C@@H](c1nc(cs1)-c1ccc(cc1)C#N)[C@](O)(Cn1cncn1)c1ccc(F)cc1F

6. 手性構(gòu)型：連續(xù)雙手性碳 (2R,3R)，和你前面查詢的2,4 - 二氟苯基三唑硫代丁酰胺構(gòu)型完全匹配，是本品直接環(huán)合前體。

二、分子骨架分段（對應(yīng)你研究的中間體體系）

1. 三唑羥基丁烷片段：(2R,3R)-3-(2,4 - 二氟苯基)-3 - 羥基 - 2 - 甲基 - 4-(1H-1,2,4 - 三唑 - 1 - 基) 丁硫代酰胺（你剛查詢的中間體）

2. 芳酮片段：2 - 溴 - 4'- 氰基苯乙酮（你此前查詢的 α- 溴代氰基苯乙酮）

   二者發(fā)生硫代酰胺 +α- 鹵代酮縮合，生成中間噻唑環(huán)，得到終產(chǎn)物立?？颠?。

特征官能團

• 2,4 - 二氟苯基：提升脂溶性、真菌細胞膜結(jié)合能力

• C3 叔羥基：維持分子與 CYP51 靶點氫鍵結(jié)合

• 1,2,4 - 三唑：三唑類抗真菌經(jīng)典藥效雜環(huán)

• 1,3 - 噻唑環(huán)：連接兩段骨架，拓寬抗真菌譜

• 對位氰基苯環(huán)：增強對曲霉、耐藥念珠菌抑制活性

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：類白色至淡黃色結(jié)晶固體

2. 熔點：64–66 ℃

3. 溶解性：易溶于 DMF、DMSO、二氯甲烷、乙酸乙酯；微溶于乙醇；幾乎不溶于水、烷烴

4. 比旋光度：\([\alpha]_D^{24}=-29.1^\circ\)（甲醇，c=1.03）

5. 穩(wěn)定性：常溫避光穩(wěn)定；高溫、強堿易差向異構(gòu)，生成 (2S,3R) 無活性非對映體；硫 / 噻唑結(jié)構(gòu)長期接觸空氣易微量氧化。

四、合成核心路線（完整上下游串聯(lián)）

整條工藝鏈路（和你全部查詢中間體一一對應(yīng)）

1. 4'- 氰基苯乙酮 → 2 - 溴 - 4'- 氰基苯乙酮（NBS 溴代）

2. 2,4 - 二氟苯乙酮 + 2 - 甲基 - 3-(1,2,4 - 三唑 - 1 - 基) 丙腈 → (2R,3R)-3-(2,4 - 二氟苯基)-3 - 羥基 - 2 - 甲基 - 4-(1H-1,2,4 - 三唑 - 1 - 基) 丁腈（不對稱羥醛縮合 + 手性拆分）

3. 丁腈硫代轉(zhuǎn)化 → (2R,3R)-3-(2,4 - 二氟苯基)-3 - 羥基 - 2 - 甲基 - 4-(1H-1,2,4 - 三唑 - 1 - 基) 丁烷硫代酰胺（核心環(huán)合前體）

4. 硫代酰胺 + 2 - 溴 - 4'- 氰基苯乙酮 環(huán)合 → 立福康唑（Ravuconazole）

關(guān)鍵環(huán)合反應(yīng)

五、藥理與抗菌活性

1. 作用靶點：真菌羊毛甾醇 14α- 脫甲基酶（CYP51），抑制麥角固醇合成，破壞真菌細胞膜。

2. 抗菌譜（廣譜強效）

• 酵母菌：白色念珠菌、克柔念珠菌、新生隱球菌（對氟康唑耐藥念珠菌活性突出）

• 霉菌：煙曲霉、黃曲霉、皮膚癬菌（紅色毛癬菌）

• 體外 MIC??低至 0.025~0.39 μg/mL，抗曲霉活性優(yōu)于伊曲康唑、氟康唑。

3. 藥代優(yōu)勢：口服生物利用度高，組織穿透性強，可透過中樞、指甲角質(zhì)。

六、臨床定位

1. 研發(fā)定位：新一代口服廣譜三唑抗真菌候選藥物，由 BMS 開發(fā)；

2. 適應(yīng)癥方向：

• 侵襲性念珠菌病、念珠菌血癥

• 曲霉感染、皮膚甲癬、隱球菌腦膜炎

3. 對比區(qū)分（極易混淆三款唑類）

   | 藥物 | 氟取代苯環(huán) | 特征雜環(huán) | 核心中間體 | 臨床狀態(tài) |

   |----|----|----|----|----|

   | 立?？颠?(Ravuconazole)|2,4 - 二氟苯基 | 三唑 + 噻唑 | 2,4 - 二氟三唑硫代丁酰胺 | 研發(fā)階段，未全球上市 |

   | 艾沙康唑 (Isavuconazole)|2,5 - 二氟苯基 | 三唑 + 噻唑 | 2,5 - 二氟三唑硫代丁酰胺 | 已上市，重癥深部真菌 |

   | 伏立康唑 (Voriconazole)|2,4 - 二氟苯基 | 三唑 | 環(huán)氧三唑中間體 | 已上市，侵襲性曲霉首選 |

七、工藝質(zhì)控關(guān)鍵雜質(zhì)

1. 手性雜質(zhì)：(2S,3R)、(2R,3S)、(2S,3S) 非對映異構(gòu)體（無抑菌活性）

2. 環(huán)合不完全雜質(zhì)：未反應(yīng)硫代酰胺、2 - 溴 - 4'- 氰基苯乙酮

3. 脫水雜質(zhì)：羥基消除烯烴衍生物

4. 氧化雜質(zhì)：噻唑硫氧化亞砜 / 砜雜質(zhì)

八、儲存與操作要點

1. 原料藥：-20℃密封冷藏、充氮避光，防止手性消旋與氧化；

2. 含硫雜環(huán)、氰基化合物，全程通風(fēng)櫥操作，避免強酸、強堿、氧化劑；

3. 廢液歸類：含氟、含硫、氰基雜環(huán)有機危廢，單獨處理。