一、基礎(chǔ)核心信息

1. CAS 號：143655-58-7

2. 英文標準名：N-(3-Fluoro-4-methyl-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)acetamide

3. 行業(yè)簡稱：依喜替康中間體 6（Exatecan Intermediate 6）

4. 分子式：C13H14FNO2

5. 分子量：235.25

二、結(jié)構(gòu)解析（5,6,7,8 - 四氫 - 1 - 萘酮母核）

1. 芳香苯環(huán)取代

• C1 位：乙酰氨基 \(\ce{-NHCOCH3}\)（芳胺乙酰保護）

• C3 位：氟原子 \(\ce{-F}\)

• C4 位：甲基 \(\ce{-CH3}\)

1. 脂環(huán)部分

• C8 位：環(huán)己酮羰基 \(\ce{C=O}\)（四氫萘酮特征）

• 脂環(huán)無手性碳，分子無旋光；

1. 和你之前查詢的182182-31-6（依喜替康中間體 2）區(qū)分：

• 本品：氨基在芳環(huán) 1 位；

• 182182-31-6：氨基在脂環(huán) 2 位，二者為依喜替康合成上下游兩步中間體。

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：淺棕至類白色結(jié)晶粉末

2. 溶解性

• 易溶：DCM、THF、DMF、甲醇、乙醇

• 微溶：乙酸乙酯

• 不溶：水、石油醚、正己烷

3. 穩(wěn)定性

• 干燥避光常溫穩(wěn)定；強堿加熱可水解脫乙酰，釋放芳伯氨基；

• 酮羰基可發(fā)生還原、肟化、縮合；芳環(huán)氟、甲基在常規(guī)酸堿條件穩(wěn)定；

• 氨基易氧化，需隔絕空氣冷藏保存。

四、工藝定位：甲磺酸依喜替康（Exatecan）起始關(guān)鍵中間體

1. 是合成 ADC 毒素依喜替康最早的四氫萘母核砌塊；

2. 下游轉(zhuǎn)化路線：

   本品 → 7 位羰基肟化（中間體 7）→ 重排擴環(huán)引入脂環(huán)氨基（中間體 2，182182-31-6）→ 多步稠環(huán)構(gòu)建喜樹堿七環(huán)母核；

3. 既是合成原料，也是成品依喜替康對應的工藝起始雜質(zhì)對照品。

五、核心反應位點

1. 1 位乙酰氨基：酸 / 堿水解脫乙酰，得到游離芳胺，用于后續(xù)環(huán)合；

2. 8 位環(huán)己酮羰基：可肟化、不對稱還原、縮合構(gòu)建手性羥基；

3. 苯環(huán) F/Me：全程穩(wěn)定，不發(fā)生脫氟、脫甲基副反應。

六、合成路線簡述

1. 原料：3 - 氟 - 4 - 甲基 - 5,6,7,8 - 四氫 - 1 - 萘酮；

2. 硝化還原得到 1 位芳胺，乙酸酐酰化保護氨基；

3. 乙醇 / 異丙醇重結(jié)晶精制。

七、質(zhì)控標準

• HPLC 化學純度≥98.0%；

• 單一未知雜質(zhì)≤0.10%；

• 水分≤0.3%；熾灼殘渣≤0.1%。

八、儲存與安全

1. 儲存：2–8℃密封避光、氮氣防潮；長期 - 20℃保存；

2. 操作：含氟芳香酮類中間體，通風櫥操作，避免粉塵接觸；

3. 廢液歸類為含氟有機危廢單獨處理。