一、英文標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)
3-{(2S,5S)-5-[2-((2S,4R,6R)-6-{[(2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]propyl)-4-methoxy-3-(tosylmethyl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl}-4-methyl-5-methyleneoxan-2-yl)ethyl]-4-methyleneoxan-2-yl}propan-1-ol
二、基礎(chǔ)分子參數(shù)
分子式：\(\boldsymbol{C_{52}H_{94}O_{11}SSi_2}\)
分子量：982.17
產(chǎn)品歸屬：甲磺酸艾瑞布林（Eribulin Mesylate）全合成關(guān)鍵長(zhǎng)鏈線性中間體
三、分子三段手性骨架拆解（從右至左）
片段 1：最右側(cè)末端單元 —— (2S,5S)-4 - 亞甲基四氫 - 2H - 吡喃 + 丙 - 1 - 醇側(cè)鏈
吡喃環(huán) C2：連接 \(\ce{-CH2CH2CH2OH}\)（游離伯羥基，后續(xù)活化用于大環(huán)關(guān)環(huán)）
吡喃環(huán) C5：乙基橋接中間吡喃環(huán)
C4 位：環(huán)外亞甲基 \(\ce{C=CH2}\)
手性：2S,5S
片段 2：中間六元氧雜環(huán) —— (2S,4R,6R)-4 - 甲基 - 5 - 亞甲基四氫 - 2H - 吡喃
片段 3：左側(cè)五元環(huán) —— (2S,3S,4R,5R) 四氫呋喃母核
C2：亞甲基橋連中間吡喃
C3：\(\ce{-CH2OTs}\) 對(duì)甲苯磺酰甲基（強(qiáng)離去基團(tuán)，分子內(nèi) SN2 關(guān)環(huán)核心位點(diǎn)）
C4：甲氧基 \(\ce{-OCH3}\)（艾瑞布林終產(chǎn)品固有取代）
C5：側(cè)鏈 (S)-2,3 - 雙 TBS 氧基丙基
四、全部特征官能團(tuán)與保護(hù)基特性
TBS 硅醚 ×2
耐堿、氧化、還原；遇強(qiáng)酸、氟離子脫除；全程無(wú)水操作，遇水緩慢水解。
對(duì)甲苯磺酰甲基 \(\ce{-CH2OTs}\)
磺酸酯離去基團(tuán)，是構(gòu)建艾瑞布林 19 元大環(huán)的關(guān)鍵反應(yīng)位點(diǎn)。
兩處環(huán)外亞甲基 \(\ce{=CH2}\)
大環(huán)骨架特征烯烴，后續(xù)可氫化、氧化修飾。
末端游離伯羥基 \(\ce{-CH2CH2CH2OH}\)
可甲磺?；?/ 對(duì)甲苯磺酰化活化，用于分子內(nèi)環(huán)合。
四氫呋喃環(huán) 4 位甲氧基
穩(wěn)定，貫穿全合成不脫除。
手性中心合計(jì) 9 個(gè)，全部為藥物天然構(gòu)型，消旋體為關(guān)鍵工藝雜質(zhì)。
五、理化性質(zhì)
外觀：無(wú)色至淺黃色粘稠油狀物（多硅醚長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)，無(wú)結(jié)晶）
溶解性：極易溶于二氯甲烷、THF、DMF、甲苯；可溶于甲醇、乙醇；不溶于水、石油醚、正己烷
穩(wěn)定性
薄層顯色：無(wú)強(qiáng)紫外吸收，采用磷鉬酸乙醇溶液、香草醛顯色。
六、合成下游核心轉(zhuǎn)化路線
末端丙醇羥基 Ts 活化，生成磺酸酯；
分子內(nèi) SN2 關(guān)環(huán)：利用\(\ce{-CH2OTs}\)發(fā)生分子內(nèi)取代，構(gòu)建艾瑞布林多氧雜大環(huán)；
TBAF 脫除雙 TBS 硅保護(hù)基，暴露 1,2 - 二醇；
多步氧化、脫甲基、還原、官能團(tuán)修飾，最終得到甲磺酸艾瑞布林原料藥。
七、質(zhì)控關(guān)鍵指標(biāo)
手性純度：各類(lèi)非對(duì)映異構(gòu)體總和 ≤0.1%；
HPLC 純度 ≥97.0%，單一未知雜質(zhì) ≤0.3%；
水分 ≤0.1%（硅醚遇水降解）；
嚴(yán)控游離對(duì)甲苯磺酸、氟離子殘留。
八、操作安全要點(diǎn)
全程無(wú)水無(wú)氧通風(fēng)櫥操作，隔絕水汽；
含硅醚、對(duì)甲苯磺酸酯，廢液?jiǎn)为?dú)歸類(lèi)含硅芳磺酰有機(jī)危廢；
避免強(qiáng)酸、氟化物長(zhǎng)時(shí)間接觸物料。
關(guān)鍵字： 2835443-65-5;2835443-65-5廠家;2835443-65-5價(jià)格;2835443-65-5銷(xiāo)售;2835443-65-5生產(chǎn);