1. 2S,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5-(三氟甲基) 四氫呋喃 - 2 - 基 4 - 硝基苯甲酸酯

2. 英文名稱

   (2S,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-yl 4-nitrobenzoate

3. 行業(yè)簡(jiǎn)稱：蘇澤曲林四氫呋喃對(duì)硝基苯甲酸酯中間體、原研路線中間體 X

4. 化學(xué)原料分類：手性含氟雜環(huán)芳香酯類高級(jí)醫(yī)藥中間體，無(wú)藥理活性，是構(gòu)建蘇澤曲林四氫呋喃骨架的上游關(guān)鍵?；罨虚g體

5. 結(jié)構(gòu)特征：四氫呋喃環(huán) 2 位羥基與對(duì)硝基苯甲酸形成芳酯保護(hù) / 活化基團(tuán)，分子攜帶 4 個(gè)連續(xù)手性碳 (2S,3S,4S,5R)

二、分子式與理化參數(shù)

1. 分子式：\(\boldsymbol{C_{22}H_{19}F_5NO_6}\)

2. 分子量：485.38

3. 外觀：白色至淡黃色結(jié)晶粉末

4. 手性指標(biāo)：非對(duì)映體純度≥99.8%，單一手性構(gòu)型 (2S,3S,4S,5R)，手性異構(gòu)體為工藝關(guān)鍵雜質(zhì)

5. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚

• 不溶：水、正己烷、石油醚

1. 穩(wěn)定性

• 中性、低溫密封避光穩(wěn)定；

• 遇強(qiáng)堿、氨水、加熱易發(fā)生酯水解，脫除對(duì)硝基苯甲?；尫潘臍溥秽俅?；

• 強(qiáng)酸長(zhǎng)時(shí)間加熱會(huì)造成四氫呋喃環(huán)開(kāi)環(huán)、手性差向異構(gòu)；

• 硝基苯甲?；鶊F(tuán)為離去活化基團(tuán)，用于后續(xù)氰化開(kāi)環(huán)構(gòu)建羧酸骨架。

1. 純度規(guī)格：工業(yè)化合成級(jí)≥98% HPLC；申報(bào)對(duì)照品級(jí)≥99.5%

三、分子官能團(tuán)與合成作用原理

1. 核心官能團(tuán)

• 手性飽和四氫呋喃五元環(huán)（蘇澤曲林藥效母核）；

• 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基氟代苯環(huán)、三氟甲基\(\ce{-CF3}\)；

• 對(duì)硝基苯甲酸芳酯鍵：羥基活化保護(hù)基，強(qiáng)吸電子硝基大幅提升酯基離去活性；

1. 工藝核心作用

   由中間體四氫呋喃仲醇與4 - 硝基苯甲酰氯低溫?；频茫?/p>

   對(duì)硝基苯甲?；莾?yōu)秀離去基團(tuán)，下一步與三甲基氰硅烷 (TMSCN) 發(fā)生取代開(kāi)環(huán)反應(yīng)，直接引入氰基，是原研專利構(gòu)建四氫呋喃羧酸骨架必經(jīng)活化步驟，大幅提升氰化反應(yīng)轉(zhuǎn)化率、減少副產(chǎn)物。

四、蘇澤曲林完整合成產(chǎn)業(yè)鏈定位

1. 上游原料：(2S,3S,4S,5R)- 四氫呋喃仲醇、對(duì)硝基苯甲酰氯、三乙胺縛酸劑；

2. 本品功能：羥基活化中間體，唯一實(shí)現(xiàn)高收率氰化開(kāi)環(huán)的標(biāo)準(zhǔn)中間體；

3. 下游產(chǎn)物：氰基取代開(kāi)環(huán)物（蘇澤曲林消旋羧酸前體）。

五、化學(xué)反應(yīng)特性

1. 酯水解：堿性條件快速脫保護(hù)，還原回四氫呋喃仲醇；

2. 親核取代：TMSCN 進(jìn)攻呋喃環(huán)，對(duì)硝基苯甲酸根作為離去基團(tuán)脫離，完成碳鏈延伸；

3. 手性穩(wěn)定性：低溫中性反應(yīng)構(gòu)型不翻轉(zhuǎn)；高溫、強(qiáng)堿會(huì)破壞四手性中心，生成無(wú)效異構(gòu)體雜質(zhì)。

六、行業(yè)兩大用途

1. 工業(yè)化新藥合成核心物料

   原研 Vertex 專利標(biāo)準(zhǔn)中間體，公斤 / 百公斤級(jí)批量用于蘇澤曲林原料藥中試、規(guī)?；a(chǎn)，氰化開(kāi)環(huán)收率優(yōu)于乙酰酯等其他活化酯；

2. 藥物質(zhì)量研究對(duì)照品

   作為工藝雜質(zhì)對(duì)照品，用于蘇澤曲林原料藥 HPLC 手性分析、歐美 FDA 新藥申報(bào)全套圖譜配套。

七、儲(chǔ)存、安全與管控

1. 儲(chǔ)存條件：2~8℃低溫、密封避光干燥保存；隔絕強(qiáng)堿、氨水、高溫?zé)嵩?，防止酯水解變質(zhì)；

2. 操作防護(hù)：低毒固體，含硝基芳香結(jié)構(gòu)，避免粉塵吸入；操作佩戴丁腈手套、防塵口罩，通風(fēng)櫥操作；

3. 管控類別：普通醫(yī)藥合成中間體，非易制毒、非精神管制化學(xué)品，僅新藥研發(fā)、CDMO 原料藥企業(yè)采購(gòu)使用。