1. 標(biāo)準(zhǔn)全稱：4-(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5 - 三氟甲基四氫呋喃 - 2 - 甲酰胺基吡啶甲酸甲酯

2. 英文：Methyl 4-[[[(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl) tetrahydro-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)-2-furanyl] carbonyl] amino]-2-pyridinecarboxylate

3. CAS 號：2879218-02-5

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{22}H_{21}F_5N_2O_5}\)，分子量：488.41

5. 行業(yè)別名：蘇澤曲林甲酯中間體、蘇澤曲林工藝關(guān)鍵中間體、蘇澤曲林雜質(zhì)對照品 04

6. 化學(xué)原料分類：手性含氟雜環(huán)類醫(yī)藥高級中間體（不是原料藥 API，是合成蘇澤曲林的前置中間體）

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末

2. 手性特征：分子含 4 個(gè)固定手性中心（2R,3S,4S,5R），手性純度要求≥99.9%，異構(gòu)體為關(guān)鍵雜質(zhì)

3. 溶解性：

• 易溶：二氯甲烷、甲醇、乙醇、DMF、DMSO；

• 微溶：異丙醇、乙酸乙酯；

• 幾乎不溶：水、正己烷、石油醚

4. 穩(wěn)定性：常溫密封避光穩(wěn)定；遇強(qiáng)堿、濃氨水、高溫易發(fā)生甲酯氨解；強(qiáng)酸條件酰胺鍵易水解斷裂

5. 純度規(guī)格：工業(yè)合成中間體≥98%；藥典雜質(zhì)對照品≥99.8%

三、產(chǎn)業(yè)鏈定位（核心作用）

1. 上游原料：手性四氫呋喃羧酸、4 - 氨基吡啶 - 2 - 甲酸甲酯，經(jīng)縮合酰胺化得到本品；

2. 下游反應(yīng)：本品在甲醇氨 / 液氨體系中發(fā)生甲酯氨解反應(yīng)，吡啶環(huán)上的 - COOCH?轉(zhuǎn)化為酰胺基 - CONH?，一步生成成品原料藥蘇澤曲林；

3. 雙重行業(yè)用途：

• 工業(yè)化合成中間體：批量合成蘇澤曲林 API 核心物料；

• 藥物雜質(zhì)對照品：蘇澤曲林成品中未完全氨解的工藝雜質(zhì)，用于藥品質(zhì)量檢測、申報(bào)研究。

四、化學(xué)結(jié)構(gòu)官能團(tuán)特征

1. 手性四氫呋喃環(huán)（4 個(gè)連續(xù)手性碳，決定藥物靶點(diǎn)活性）；

2. 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基氟代苯環(huán)（提升 NaV1.8 通道結(jié)合選擇性）；

3. 三氟甲基 - CF?（增強(qiáng)脂溶性、代謝穩(wěn)定性）；

4. 酰胺鍵 - CO-NH-（連接呋喃片段與吡啶母核）；

5. 吡啶環(huán) + 甲酯基團(tuán) - COOCH?（后續(xù)氨解位點(diǎn)）。

五、合成路線簡述

1. 手性拆分純品：(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5 - 三氟甲基四氫呋喃 - 2 - 甲酸；

2. 活化羧酸：CDI / 酰氯活化羧基；

3. 酰胺縮合：與 4 - 氨基吡啶 - 2 - 甲酸甲酯低溫縮合，純化結(jié)晶得到目標(biāo)甲酯中間體；

4. 精制：醇類重結(jié)晶去除手性異構(gòu)體、未反應(yīng)原料雜質(zhì)。

六、儲存、安全與管控

1. 儲存條件：2~8℃低溫避光密封干燥保存，防潮、隔絕氨氣、強(qiáng)堿；

2. 安全特性：低毒固體，無強(qiáng)刺激性；避免粉塵吸入；操作佩戴防塵口罩、丁腈手套；

3. 管控類別：普通醫(yī)藥中間體，非易制毒、非管制精神類化學(xué)品，僅醫(yī)藥研發(fā)、原料藥合成企業(yè)采購使用。