1. 標(biāo)準(zhǔn)全稱：(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5-(三氟甲基) 四氫呋喃 - 2 - 羧酸

2. 英文名稱：(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl) tetrahydro-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl) furan-2-carboxylic acid

3. CAS 號(hào)：2649470-87-9

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{15}H_{15}F_5O_4}\)，分子量 354.27

5. 行業(yè)別名：蘇澤曲林手性羧酸中間體、Suzetrigine 關(guān)鍵四氫呋喃羧酸、蘇澤曲林雜質(zhì) 7

6. 化工原料分類：手性含氟雜環(huán)高級醫(yī)藥中間體（合成蘇澤曲林 API 的核心骨架中間體）

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至灰白色結(jié)晶固體

2. 手性特征：分子含4 個(gè)固定手性碳（2R,3S,4S,5R），手性純度≥99.9%，非對映異構(gòu)體為關(guān)鍵質(zhì)控雜質(zhì)；該手性骨架直接決定終藥 NaV1.8 靶點(diǎn)結(jié)合活性

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、甲醇、乙醇、DMF、DMSO、乙酸乙酯

• 微溶：異丙醇、甲基叔丁基醚

• 不溶：水、正己烷、石油醚

4. 基礎(chǔ)理化參數(shù)（理論預(yù)測）

• 密度：1.362 g/cm3

• 沸點(diǎn)：375.0±42.0 ℃

• pKa：2.97，屬于中等強(qiáng)度有機(jī)羧酸

5. 穩(wěn)定性：常溫密封避光穩(wěn)定；遇強(qiáng)堿易成鹽，高溫強(qiáng)酸下四氫呋喃環(huán)易開環(huán)降解；避免長時(shí)間接觸氨水、強(qiáng)氧化劑

6. 純度規(guī)格：工業(yè)化合成≥98% HPLC；藥典對照品≥99.8%

三、分子官能團(tuán)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

1. 飽和四氫呋喃五元雜環(huán)（4 個(gè)連續(xù)手性中心，藥物活性核心骨架）；

2. 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基氟代苯環(huán)（提升靶點(diǎn)選擇性、改善脂水分配系數(shù)）；

3. 三氟甲基\(\ce{-CF3}\)（增強(qiáng)代謝穩(wěn)定性、延長藥物體內(nèi)半衰期）；

4. 末端羧基\(\ce{-COOH}\)：唯一反應(yīng)活性位點(diǎn)，用于酰胺縮合連接吡啶片段；

5. 環(huán)上雙甲基取代基，調(diào)控分子空間構(gòu)象，匹配 NaV1.8 蛋白結(jié)合口袋。

四、產(chǎn)業(yè)鏈層級與核心用途

1. 合成鏈路定位（蘇澤曲林完整合成主線）

1. 上游：3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯乙酸等起始物料，經(jīng)環(huán)化、手性拆分制得本品；

2. 核心反應(yīng)：本品羧基經(jīng) CDI / 酰氯活化，與4 - 氨基吡啶 - 2 - 甲酸甲酯發(fā)生酰胺縮合，生成吡啶甲酸甲酯中間體；

3. 下游中間體再經(jīng)甲酯氨解，最終得到鎮(zhèn)痛原料藥蘇澤曲林（Suzetrigine/VX-548）。

2. 兩大行業(yè)用途

1. 工業(yè)化原料藥合成：原研專利路線必備高級中間體，公斤級、百公斤級批量用于蘇澤曲林規(guī)?；a(chǎn)；

2. 藥物質(zhì)量檢測對照品：蘇澤曲林合成工藝中未完全反應(yīng)的工藝雜質(zhì)，用于藥企質(zhì)量研究、藥典申報(bào)、HPLC 定性定量檢測。

五、化學(xué)反應(yīng)特性

1. 典型羧酸反應(yīng)：可與有機(jī)胺成鹽（如 R - 苯乙胺鹽，用于手性拆分提純）；可活化羧基發(fā)生酰胺化、酯化；

2. 手性穩(wěn)定性：常溫、中性 / 弱酸性條件下手性構(gòu)型不翻轉(zhuǎn)；強(qiáng)堿、高溫易發(fā)生差向異構(gòu)，產(chǎn)生無效異構(gòu)體雜質(zhì)；

3. 無還原、氧化敏感基團(tuán)，常規(guī)低溫縮合反應(yīng)條件下不易分解。

六、儲(chǔ)存、安全與管控

1. 儲(chǔ)存條件：2~8℃低溫、密封、避光、干燥存放；遠(yuǎn)離強(qiáng)堿、氨水、高溫?zé)嵩?；防潮防羧基潮解變質(zhì)

2. 操作防護(hù)：低毒固體，無強(qiáng)腐蝕性；操作佩戴防塵口罩、丁腈手套，避免粉塵吸入；接觸皮膚清水沖洗即可

3. 管控類別：普通醫(yī)藥研發(fā) / 合成中間體，非易制毒、非精神管制化學(xué)品，僅醫(yī)藥化工、新藥研發(fā)企業(yè)采購使用，購銷無需特殊管制資質(zhì)。