1. 獨(dú)有的 ON/OFF 雙態(tài)結(jié)合模式

OFF 態(tài)（GDP 靜息 KRAS G12D）：結(jié)合 Switch II 口袋，阻斷核苷酸交換，阻止 KRAS 激活；

ON 態(tài)（GTP 活化 KRAS G12D）：直接占據(jù)活性構(gòu)象口袋，阻斷 KRAS 與 RAF 結(jié)合；

同時(shí)抑制兩種構(gòu)象，大幅減少腫瘤通過(guò) “GTP/GDP 構(gòu)象切換” 逃逸耐藥。

2. 通路抑制強(qiáng)度

單細(xì)胞水平抑制 p-ERK IC??達(dá)亞納摩爾級(jí)；

顯著上調(diào)促凋亡蛋白 BIM，誘導(dǎo) KRAS G12D 腫瘤細(xì)胞凋亡；

對(duì)比 RMC-9805（僅 ON 態(tài)共價(jià)）、MRTX1133（僅 OFF 態(tài)）：同等劑量下體內(nèi)抑瘤效果更強(qiáng)、通路抑制更持久。

3. 成藥性亮點(diǎn)

可穿透血腦屏障，用于 KRAS G12D 驅(qū)動(dòng)腦轉(zhuǎn)移；口服生物利用度優(yōu)異，半衰期適配每日 1–2 次給藥。