• CAS：877399-73-0

• 標(biāo)準(zhǔn)英文名：tert-butyl 4-(4-iodo-1H-pyrazol-1-yl) piperidine-1-carboxylate

• 通用別名：1-Boc-4-(4 - 碘吡唑 - 1 - 基) 哌啶、克唑替尼關(guān)鍵中間體、克唑替尼雜質(zhì) 16

• 分子式：C13H20IN3O2

• 分子量：377.23

二、化學(xué)分類

1. 結(jié)構(gòu)分類

   雙含氮雜環(huán)體系：六元哌啶環(huán) + 五元吡唑環(huán)；同時(shí)攜帶 Boc 叔丁氧羰基、芳基碘取代基

   歸類：碘代吡唑哌啶類雜環(huán)合成砌塊、Boc 保護(hù)型含氮醫(yī)藥中間體

2. 行業(yè)化工歸類

   精細(xì)化工 → 抗腫瘤靶向藥專用中間體

3. 海關(guān)編碼：2933399090（哌啶衍生物）

三、理化性質(zhì)

• 外觀：白色至類白色結(jié)晶固體

• 熔點(diǎn)：97～110 ℃

• 密度：1.603 g/cm3

• 預(yù)測(cè)沸點(diǎn)：430.6 ℃（760mmHg），閃點(diǎn) 206.3 ℃

• 溶解性：易溶于二氯甲烷、THF、DMF、乙酸乙酯；微溶于甲醇乙醇；幾乎不溶于水、烷烴

• 官能團(tuán)活性：

1. 吡唑環(huán) 4 位 C-I 碘原子：可發(fā)生 Suzuki 偶聯(lián)、Heck 偶聯(lián)、金屬化親核取代，是搭建藥物芳環(huán)側(cè)鏈核心位點(diǎn)；

2. 哌啶環(huán) N-Boc 保護(hù)基：酸性條件（TFA / 鹽酸）可溫和脫除，釋放游離仲胺；

• 穩(wěn)定性：避光干燥常溫穩(wěn)定；遇強(qiáng)酸脫 Boc，強(qiáng)光易導(dǎo)致碘原子脫鹵降解，忌強(qiáng)氧化劑。

四、主流合成路線

Mitsunobu 縮合工業(yè)路線（主流）

1. 三苯基膦、DEAD/DIAD 體系低溫 Mitsunobu 脫水縮合；

2. 水洗濃縮，乙醇 / 異丙醇重結(jié)晶，HPLC 純度≥98.5%

上下游拆解

五、核心用途（克唑替尼 Crizotinib 合成核心中間體）

1. 克唑替尼原料藥必經(jīng)合成砌塊

1. 本品吡唑環(huán)碘原子與 2,6 - 二氯 - 4-(1 - 哌啶基羰基) 苯硼酸發(fā)生Suzuki 偶聯(lián)，搭建藥物多芳環(huán)骨架；

2. TFA 脫除哌啶環(huán) Boc 保護(hù)基，得到游離仲胺；

3. 胺與 1-(2,6 - 二氯 - 3 - 氟苯基) 環(huán)丙甲酰氯縮合閉環(huán)，得到克唑替尼游離堿。

2. 藥物雜質(zhì)對(duì)照品

3. 通用雜環(huán)研發(fā)砌塊

六、安全與儲(chǔ)運(yùn)

• 危險(xiǎn)性：粉塵刺激眼、呼吸道、皮膚；碘代物遇高溫分解釋放刺激性碘蒸氣

• 操作防護(hù)：通風(fēng)櫥作業(yè)，丁腈耐溶劑手套、護(hù)目鏡、防塵口罩

• 儲(chǔ)存條件：2～8℃密封避光冷藏干燥保存；隔絕強(qiáng)酸、強(qiáng)氧化劑，單獨(dú)存放。