一、基礎標識

• CAS：877399-74-1

• 標準英文：tert-Butyl 4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl] piperidine-1-carboxylate

• 行業(yè)別名：

  1-(1-Boc-4 - 哌啶基)-4 - 吡唑硼酸頻哪醇酯、克唑替尼硼酸酯中間體、克唑替尼中間體 3

• 分子式：C19H32BN3O4

• 分子量：377.29

二、化學分類

1. 結構分類

   雙氮雜環(huán)（哌啶 + 吡唑）+ 硼酸頻哪醇酯（硼雜五元環(huán)） + N-Boc 氨基保護基；屬于芳基硼酸酯類雜環(huán)合成砌塊

2. 行業(yè)化工歸類

   精細化工 → 抗腫瘤靶向藥（克唑替尼）核心 Suzuki 偶聯(lián)中間體

3. 海關編碼：2933399090（哌啶衍生物）

三、理化性質

• 外觀：白色至類白色結晶粉末

• 純度工業(yè)級 HPLC≥99.0%

• 溶解性：易溶于 THF、二氯甲烷、DMF、乙酸乙酯；微溶于甲醇、乙醇；幾乎不溶于水、石油醚

• 官能團活性：

1. 吡唑環(huán) 4 位硼酸頻哪醇酯：Suzuki-Miyaura 偶聯(lián)專用活性基團，與芳基鹵代物高效成碳碳鍵；

2. 哌啶 N-Boc：TFA / 稀鹽酸酸性條件可脫保護，釋放游離仲胺；

• 穩(wěn)定性：常溫干燥避光穩(wěn)定；遇水、強酸易水解脫硼；避光隔絕濕氣儲存，避免強氧化劑

四、合成路線（上游為你上一條查詢物料）

1. 底物與聯(lián)硼酸頻哪醇酯 (B2Pin2)、醋酸鉀，鈀催化（Pd (dppf) Cl?）回流；

2. 鹵素 - 硼交換，生成硼酸頻哪醇酯；

3. 水洗濃縮，乙醇 / 異丙醇重結晶提純；

   簡化工藝：低溫異丙基氯化鎂碘鎂交換，再與異丙醇頻哪醇硼酸酯硼化，適合無鈀綠色路線。

五、完整克唑替尼合成物料鏈路（串聯(lián)前后中間體）

1. N-Boc-4 - 羥基哌啶 + 4 - 碘吡唑 → 4-(4 - 碘吡唑 - 1 - 基) 哌啶 - 1-Boc（877399-73-0）

2. 硼化反應 → 本品（877399-74-1）

3. Suzuki 偶聯(lián) + 2,6 - 二氯 - 4-(手性氧代乙基) 吡啶芳基鹵片段 → 多雜環(huán)骨架中間體

4. TFA 脫 Boc 保護基 → 游離哌啶仲胺

5. 與環(huán)丙甲酰氯縮合 → 克唑替尼游離堿 API

核心工業(yè)用途

1. 克唑替尼（Crizotinib）專用關鍵偶聯(lián)砌塊

   克唑替尼為 ALK/ROS1/c-MET 多靶點抑制劑，用于 ALK 陽性非小細胞肺癌一線治療；本品依靠硼酸頻哪醇酯完成藥物分子兩大雜環(huán)片段拼接，是工業(yè)化量產(chǎn)不可替代中間體。

2. 藥物雜質對照品

   本品為克唑替尼工藝雜質 B 標準品原料，用于藥企色譜質量標定。

3. 通用激酶抑制劑研發(fā)砌塊

   可用于 CDK、MET、ROS、ALK 系列抗腫瘤新藥合成，硼酸頻哪醇酯適配各類芳環(huán)偶聯(lián)構建多雜環(huán)藥效骨架。

六、安全與儲運

• 危險提示：粉塵刺激眼、呼吸道、皮膚，吞食有害；硼酯遇潮濕緩慢釋放硼酸類刺激物

• 操作防護：通風櫥作業(yè)，丁腈耐溶劑手套、護目鏡、防塵口罩，全程隔絕水汽

• 儲存條件：2～8℃密封冷藏、避光干燥；與強酸、氧化劑、水分隔離存放