1. 標(biāo)準(zhǔn)全稱：4 - 氯 - 7-(4,4,5,5 - 四甲基 - 1,3,2 - 二氧雜硼烷 - 2 - 基)-1-(2,2,2 - 三氟乙基)-1H - 吲唑 - 3 - 胺

2. 英文名稱：4-Chloro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indazol-3-amine

3. CAS 號(hào)：2189684-53-3

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{15}H_{18}BClF_3N_4O_2}\)，分子量 390.59

5. 行業(yè)簡(jiǎn)稱：來那卡帕韋吲唑硼酸頻哪醇酯、Suzuki 偶聯(lián)吲唑砌塊、7 - 硼酸頻哪醇酯 - 4 - 氯吲唑 - 3 - 胺

6. 化學(xué)原料分類：含氟氯吲唑芳基硼酸酯類醫(yī)藥高級(jí)中間體，無抗病毒藥理活性，是長(zhǎng)效抗艾藥 ** 來那卡帕韋（Lenacapavir）** 全合成末端關(guān)鍵偶聯(lián)片段

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至淺黃結(jié)晶粉末

2. 溶解性能

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚

• 幾乎不溶：水、正己烷、石油醚

3. 穩(wěn)定性

• 常溫密封避光干燥穩(wěn)定；

• 遇強(qiáng)堿、水長(zhǎng)時(shí)間加熱，硼酸頻哪醇酯易水解脫硼；

• 強(qiáng)氧化劑會(huì)破壞吲唑環(huán)、三氟乙基側(cè)鏈；

• 避光隔絕空氣儲(chǔ)存可避免硼酸酯氧化失活。

4. 純度規(guī)格

• 工業(yè)化合成級(jí)：≥98% HPLC；

• 新藥申報(bào)級(jí)：≥99.0%，單雜＜0.1%。

三、分子官能團(tuán)與核心工藝價(jià)值

1. 特征官能團(tuán)

• 吲唑雜環(huán)母核：來那卡帕韋藥效核心芳環(huán)片段；

• 4 位氯原子、N1 位三氟乙基（\(\ce{-CH2CF3}\)）：提升藥物脂溶性、體內(nèi)代謝穩(wěn)定性；

• 3 位伯氨基（\(\ce{-NH2}\)）：后期磺?；山K藥磺酰胺結(jié)構(gòu)；

• 7 位硼酸頻哪醇酯（Bpin）：唯一 Suzuki 偶聯(lián)活性位點(diǎn)，可與吡啶芳基溴發(fā)生鈀催化交叉偶聯(lián)，完成藥物兩大芳香片段拼接。

2. 不可替代工藝作用

四、來那卡帕韋完整合成產(chǎn)業(yè)鏈定位

1. 上游：7 - 溴代吲唑起始原料、聯(lián)硼酸頻哪醇酯；

2. 本品層級(jí)：末端芳基偶聯(lián)高級(jí)中間體，提供完整吲唑藥效片段；

3. 下游：Suzuki 偶聯(lián)產(chǎn)物，進(jìn)入終藥磺酰胺修飾步驟。

五、關(guān)鍵化學(xué)反應(yīng)特性

1. Suzuki-Miyaura 交叉偶聯(lián)（核心反應(yīng)）

   鈀催化、弱堿水相體系，7 位 Bpin 與吡啶環(huán)芳溴高效偶聯(lián)，不破壞吲唑環(huán)、三氟乙基、3 位氨基，偶聯(lián)產(chǎn)率高、副產(chǎn)物易去除；

2. 硼酸酯水解：酸性 / 含水強(qiáng)堿加熱下脫除頻哪醇，生成游離硼酸，喪失偶聯(lián)活性；

3. 3 位氨基反應(yīng)：后期可與甲磺酰氯發(fā)生雙磺酰化，構(gòu)建來那卡帕韋特征磺酰胺藥效基團(tuán)。

六、兩大行業(yè)應(yīng)用場(chǎng)景

1. 來那卡帕韋原料藥工業(yè)化專用偶聯(lián)砌塊

   原研專利指定中間體，公斤 / 百公斤級(jí)批量用于長(zhǎng)效 HIV 衣殼抑制劑中試、商業(yè)化生產(chǎn)，CDMO 企業(yè)剛需物料；

2. 藥物質(zhì)量研究雜質(zhì)對(duì)照品

   作為工藝起始吲唑雜質(zhì)、未偶聯(lián)殘留原料，用于來那卡帕韋原料藥 HPLC 定性定量，配套 FDA/EMA 歐美新藥申報(bào)圖譜資料。

七、儲(chǔ)存、安全與管控

1. 儲(chǔ)存條件：2–8℃低溫密封、避光干燥保存；隔絕水分、強(qiáng)堿、氧化劑，防止硼酸酯水解失活；

2. 操作防護(hù)：刺激性固體，粉塵禁止吸入；全程通風(fēng)櫥操作，佩戴丁腈手套、防塵口罩、護(hù)目鏡；

3. 管控類別：普通含氟雜環(huán)醫(yī)藥中間體，非易制毒、非精神管制化學(xué)品，僅抗病毒新藥研發(fā)、原料藥 CDMO 企業(yè)采購(gòu)使用。