一、基礎(chǔ)標(biāo)識(shí)

1. CAS：13161-30-3

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文：2-Pyridinol-1-oxide

3. 通用簡(jiǎn)稱：HOPO / HPNO

4. 別名

• 1 - 羥基 - 2 - 吡啶酮（優(yōu)勢(shì)互變異構(gòu)體）

• 2 - 羥基吡啶 1 - 氧化物

5. 分子式：C5H5NO2

6. 分子量：111.10

二、理化性質(zhì)

• 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末

• 熔點(diǎn)：149–152 ℃

• 水溶性：極強(qiáng)，25℃可達(dá) 331 g/L，可水相多肽縮合

• 溶解性：易溶于甲醇、乙醇、DMF、DMSO；微溶于二氯甲烷、乙酸乙酯；難溶于烷烴

• LogP：0.82；PSA：45.69

• 穩(wěn)定性：常溫干燥穩(wěn)定；強(qiáng)酸下 N - 氧可脫氧；強(qiáng)堿加熱易開環(huán)降解

• 純度商用：≥98% HPLC，醫(yī)藥級(jí)金屬雜質(zhì)極低（Fe≤5 ppm）

三、分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

四、主流合成路線

路線 1（實(shí)驗(yàn)室常用）

路線 2（放大工藝）

五、核心用途（最核心：多肽縮合助劑）

1. 替代 HOBt（1 - 羥基苯并三氮唑）

   搭配 EDC/EDCI、DCC 做酰胺 / 肽鍵縮合添加劑：

• 顯著抑制氨基酸手性消旋；

• 不屬于爆炸危險(xiǎn)品，海運(yùn)倉儲(chǔ)成本大幅降低；

• 支持水相綠色合成，適合水溶性多肽、藥物片段制備。

2. 金屬螯合配體

   與 Fe3?、Al3?、稀土離子形成穩(wěn)定配合物，用于配位化學(xué)、金屬離子分離、傳感器材料。

3. 醫(yī)藥雜環(huán)中間體

   N - 氧活化吡啶環(huán)，可發(fā)生 SNAr 鹵代、烷基化，構(gòu)建吡啶類 API、激酶抑制劑骨架。

4. 有機(jī)催化助劑

   用于酯交換、酰胺化、不對(duì)稱催化反應(yīng)。

六、關(guān)鍵化學(xué)反應(yīng)

1. 脫氧還原：PCl?、PBr?、Pd/C/H?還原，脫去 N - 氧得到 2 - 羥基吡啶；

2. 2 位親核取代：N-oxide 活化吡啶環(huán)，與鹵化試劑、胺發(fā)生 SNAr；

3. O - 烷基化：羥基 / 酮氧與鹵代烷生成 O - 烷基吡啶酮衍生物；

4. 縮合活化：與羧酸生成活性 HOPO 酯，溫和條件與胺成酰胺，手性保持優(yōu)異。

七、安全與儲(chǔ)運(yùn)

• 無爆炸危險(xiǎn)性（區(qū)別 HOBt），普通化工品運(yùn)輸；

• 密封干燥避光儲(chǔ)存，2–30℃常溫即可；

• 刺激性：避免吸入粉塵，接觸后清水沖洗