一、基礎(chǔ)標識

• CAS 號：626-64-2

• 別名：吡啶 - 4 - 醇、4 - 吡啶酚；固態(tài) / 極性溶劑中主要以4 - 吡啶酮（1,4 - 二氫 - 4 - 吡啶酮，CAS 108-96-3） 酮式互變異構(gòu)體存在

• 分子式：C5H5NO

• 分子量：95.10

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至淺粉紅色結(jié)晶粉末，輕微刺激性氣味

2. 熔點：148–151 ℃

3. 沸點：230–235 ℃（12 mmHg 減壓）

4. 溶解性

• 易溶：水、甲醇、乙醇、氯仿、DMSO

• 微溶：苯、乙醚、乙酸乙酯

5. 互變異構(gòu)核心特性（關(guān)鍵工藝要點）

   \(\text{烯醇式(4-羥基吡啶)} \rightleftharpoons \text{酮式(4-吡啶酮)}\)

• 固態(tài)、水 / 醇等極性體系：酮式 4 - 吡啶酮占絕對主導(dǎo)，分子內(nèi)酰胺型氫鍵穩(wěn)定；

• 氣相、非極性有機溶劑：烯醇式比例上升；

• 兼具弱酸性（羥基 / N-H）與弱堿性（吡啶氮），可同時成酚鹽、吡啶鹽。

6. 穩(wěn)定性

   常溫干燥穩(wěn)定；遇強氧化劑易氧化；高溫強酸可開環(huán)降解；密封避光儲存。

三、核心化學(xué)反應(yīng)特性

1. N - 烷基化（工業(yè)最常用）

   酮式 N-H 活性高，碳酸鉀 / 叔丁醇鉀為堿，DMF / 乙腈體系與鹵代烷發(fā)生 N 取代，制備 N - 烷基 - 4 - 吡啶酮類藥物砌塊。

2. O - 烷基化（酚醚化）

   強堿（NaH）低溫下以烯醇氧負離子進攻鹵代烴，生成 4 - 烷氧基吡啶。

3. 磺化、鹵代

   3 位易親電取代，發(fā)煙硫酸高溫得 3 - 磺酸 - 4 - 羥基吡啶；鹵素定向引入 3 位。

4. 縮合、偶聯(lián)砌塊

   可作為 Suzuki、酰胺縮合、雜環(huán)關(guān)環(huán)的基礎(chǔ)吡啶母核原料。

四、醫(yī)藥工業(yè)主要用途

1. 托拉塞米（利尿藥）核心起始原料

   整條工藝以本品為母核，經(jīng)磺?；?、烷基化、酰胺化合成托拉塞米 API。

2. 激酶抑制劑、JAK 抑制劑、抗真菌藥、中樞神經(jīng)類藥物通用吡啶中間體。

3. 合成 N - 取代吡啶酮類離子液體、有機配體。

4. 有機合成標準雜環(huán)砌塊，用于芳醚、芳胺、雜環(huán)稠合構(gòu)建。

五、主流工業(yè)合成路線

路線 1：吡啶 - 4 - 硼酸水解（溫和量產(chǎn)）

路線 2：4 - 氯吡啶水解

路線 3：煙酸酯環(huán)合（傳統(tǒng)工藝）

六、質(zhì)控關(guān)鍵雜質(zhì)

1. 原料殘留：4 - 氯吡啶、吡啶 - 4 - 硼酸；

2. 多取代雜質(zhì)：3,4 - 二羥基吡啶、3 - 鹵代 - 4 - 羥基吡啶；

3. 二聚氧化雜質(zhì)、脫氮開環(huán)副產(chǎn)物；

4. 水分≤0.3%，重金屬≤10 ppm。

七、安全操作提示

1. 刺激性固體：刺激皮膚、眼、呼吸道黏膜；

2. 操作通風(fēng)櫥，佩戴丁腈手套、護目鏡；

3. 不可與強氧化劑混放；廢液酸堿中和后處理。