一、基礎(chǔ)標(biāo)識(shí)

1. CAS 號(hào)：104641-60-3

2. IUPAC 標(biāo)準(zhǔn)英文：(3R)-1-methylpyrrolidin-3-ol

3. 通用別名

• (R)-(-)-1 - 甲基 - 3 - 吡咯烷醇

• (R)-3 - 羥基 - N - 甲基吡咯烷

4. 分子式：C5H11NO

5. 分子量：101.15

二、理化性質(zhì)

• 外觀(guān)：無(wú)色至淡黃色透明液體

• 密度：0.921 g/mL（20 ℃）

• 折射率：\(n_D^{20}=1.497\)

• 沸點(diǎn)

• 常壓：192.2 ℃

• 減壓：50–52 ℃ / 1 mmHg

• 閃點(diǎn)：70.6 ℃

• 溶解性：與水、甲醇、乙醇、DCM、THF、DMF 互溶；極性強(qiáng)，LogP = -0.69

• 堿性：叔胺呈弱堿性，可與有機(jī)酸成鹽

• 穩(wěn)定性：常溫穩(wěn)定；易吸收空氣中水分與 CO?；長(zhǎng)期儲(chǔ)存建議 2–8℃、氬氣 / 氮?dú)饷芊獗芄獗４?/p>

• 市售規(guī)格：HPLC ≥98%，ee 值 ≥99%

三、分子結(jié)構(gòu)說(shuō)明

1. N1 位：甲基取代叔胺 \(\ce{-N(CH3)-}\)

2. C3 位：手性仲羥基 \(\ce{-OH}\)（反應(yīng)核心位點(diǎn)）

   兼具叔胺 + 仲醇雙官能團(tuán)，可分步衍生，是經(jīng)典手性脂肪雜環(huán)砌塊。

四、核心化學(xué)反應(yīng)

1. 羥基衍生（最常用）

2. 叔胺 N - 修飾

• 與鹵代烴發(fā)生 N - 烷基化生成季銨鹽；

• 與過(guò)氧化氫 /m-CPBA 氧化生成 N - 氧化物。

3. 手性拆分 / 構(gòu)型轉(zhuǎn)化

五、合成路線(xiàn)（工業(yè)兩種主流）

路線(xiàn) 1：不對(duì)稱(chēng)還原（高 ee 首選）

路線(xiàn) 2：消旋體拆分

六、主要用途

1. 高端手性醫(yī)藥中間體

• A2A 腺苷受體拮抗劑、強(qiáng)心藥伊司他肟（Istaroxime）衍生物合成原料；

• DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、SAH 類(lèi)似物不對(duì)稱(chēng)合成砌塊；

• 中樞神經(jīng)、GPCR 靶向藥物關(guān)鍵手性片段。

2. 有機(jī)合成手性輔基

   用于不對(duì)稱(chēng)酰胺化、酯交換、手性催化劑配體制備。

3. 多肽 / 小分子縮合砌塊

   羥基活化后與各類(lèi)羧酸、雜環(huán)胺縮合構(gòu)建復(fù)雜分子，適配 EDC?HCl、DIC+HOPO 縮合體系。

七、安全操作要點(diǎn)

• 刺激性液體，刺激皮膚、眼、呼吸道，全程通風(fēng)櫥操作，佩戴護(hù)目鏡、耐堿手套；

• 堿性，避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)氧化劑混儲(chǔ)；

• 廢液酸化后再處理。