1. 標(biāo)準(zhǔn)全稱：(R)-4,4,4 - 三氟 - 3 - 羥基 - 3 - 甲基丁 - 2 - 酮

2. 英文名稱：(R)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-methylbutan-2-one

3. 行業(yè)簡(jiǎn)稱：三氟甲基羥基酮、蘇澤曲林小分子手性酮起始中間體

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_5H_7F_3O_2}\)，分子量 156.10

5. 化學(xué)分類：手性含氟脂肪酮醇類醫(yī)藥初級(jí)中間體，無藥理活性，是合成呋喃酮母核的關(guān)鍵短碳鏈原料

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：無色透明粘稠液體

2. 手性指標(biāo)：?jiǎn)我皇中灾行?3 位 R 構(gòu)型，光學(xué)純度 ee≥99.8%

3. 溶解性

• 與二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、甲苯任意混溶；

• 微溶于水，可與水形成分層體系。

1. 穩(wěn)定性

• 常溫密封避光穩(wěn)定；

• 強(qiáng)酸、加熱條件下易發(fā)生分子內(nèi)脫水，生成 α,β- 不飽和三氟甲基烯酮；

• 遇強(qiáng)堿易發(fā)生分解，三氟甲基側(cè)鏈易脫氟產(chǎn)生雜質(zhì)。

1. 純度規(guī)格：工業(yè)化原料≥98% GC；申報(bào)級(jí)≥99.5% GC。

三、分子結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)特點(diǎn)

1. 官能團(tuán)：甲基酮羰基 \(\ce{C=O}\)、叔羥基\(\ce{-OH}\)、三氟甲基\(\ce{-CF3}\)；

2. 手性位點(diǎn)：3 號(hào)碳同時(shí)連接甲基、羥基、三氟甲基、乙酰基，唯一手性碳；

3. 工藝作用：作為碳鏈片段，與 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯重氮鹽發(fā)生縮合環(huán)化，一步生成上游呋喃酮母核 3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5 - 三氟甲基呋喃 - 2 (5H) 酮，是蘇澤曲林合成最前端含氟骨架原料。

四、完整產(chǎn)業(yè)鏈定位

1. 上游：三氟乙酸酯、甲基酮類基礎(chǔ)氟化工原料；

2. 本品定位：整條蘇澤曲林合成路線最早引入三氟甲基片段的手性起始中間體；

3. 下游：呋喃內(nèi)酯母核（搭建藥物核心四氫呋喃環(huán)的基礎(chǔ)物料）。

五、核心化學(xué)反應(yīng)特性

1. 脫水反應(yīng)：酸性加熱脫除羥基，生成共軛烯酮，用于環(huán)合構(gòu)建五元呋喃環(huán)；

2. 縮合環(huán)化：與芳基重氮鹽發(fā)生 1,3 - 偶極環(huán)加成，閉環(huán)生成不飽和呋喃酮；

3. 手性穩(wěn)定性：中性低溫儲(chǔ)存構(gòu)型不翻轉(zhuǎn)；高溫、強(qiáng)堿會(huì)消旋，生成無效 S 構(gòu)型雜質(zhì)。

六、應(yīng)用場(chǎng)景

1. 蘇澤曲林原料藥工業(yè)化起始原料

   原研專利指定含氟手性片段，批量供給 CDMO 企業(yè)做公斤級(jí)、百公斤級(jí)原料藥合成，是整條工藝不可替代的前端物料；

2. 工藝雜質(zhì)對(duì)照品

   用于手性分析方法開發(fā)、FDA/EMA 新藥申報(bào)，配套手性氣相、液相定性檢測(cè)。

七、儲(chǔ)存、安全管控

1. 儲(chǔ)存：密封低溫 2–8℃避光保存，遠(yuǎn)離強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、高溫?zé)嵩?，防止脫水消旋?/p>

2. 操作防護(hù)：低刺激性液體，通風(fēng)櫥操作，佩戴護(hù)目鏡、丁腈手套；避免揮發(fā)蒸氣大量吸入；

3. 管控類別：普通精細(xì)氟化工醫(yī)藥中間體，非易制毒、非管制精神化學(xué)品，僅新藥研發(fā)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)采購。