1. 標(biāo)準(zhǔn)全稱(chēng)：(R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5-(三氟甲基) 呋喃 - 2 (5H) 酮

2. 英文名稱(chēng)：(R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl) furan-2 (5H)-one

3. CAS 號(hào)：2875066-35-4

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{14}H_{11}F_5O_3}\)，分子量 322.23

5. 行業(yè)別名：蘇澤曲林起始內(nèi)酯中間體、5H - 呋喃酮母核、Suzetrigine 早期環(huán)合中間體

6. 化學(xué)原料分類(lèi)：含氟不飽和雜環(huán)內(nèi)酯類(lèi)醫(yī)藥初級(jí)手性中間體，無(wú)藥理活性，是搭建蘇澤曲林四氫呋喃藥效骨架的源頭關(guān)鍵物料

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至淺淡黃色結(jié)晶粉末

2. 手性特征：?jiǎn)我皇中灾行?5 位 R 構(gòu)型，光學(xué)純度 ee≥99.8%，對(duì)映異構(gòu)體為工藝關(guān)鍵雜質(zhì)

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚

• 難溶：水、正己烷、石油醚

4. 穩(wěn)定性

• 常溫密封避光穩(wěn)定；

• 遇強(qiáng)堿、高溫易開(kāi)環(huán)水解；催化氫化條件下雙鍵還原生成二氫呋喃酮；

• 內(nèi)酯環(huán)遇親核試劑可發(fā)生開(kāi)環(huán)加成，為后續(xù)氫化還原提供反應(yīng)位點(diǎn)。

5. 純度規(guī)格：工業(yè)化合成級(jí)≥98% HPLC；新藥申報(bào)對(duì)照品級(jí)≥99.5%

三、分子官能團(tuán)與結(jié)構(gòu)作用

1. 核心官能團(tuán)

• α,β- 不飽和五元內(nèi)酯環(huán)（呋喃 - 2 (5H)- 酮）：可催化加氫還原飽和，生成二氫呋喃酮；

• 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基氟代苯環(huán)、5 位三氟甲基\(\ce{-CF3}\)、4/5 位雙甲基；

• 不飽和雙鍵：氫化后構(gòu)建蘇澤曲林四連續(xù)手性碳骨架。

2. 工藝核心價(jià)值

   本化合物是蘇澤曲林全合成第一步閉環(huán)產(chǎn)物，由氟代苯重氮鹽與三氟甲基酮原料偶聯(lián)環(huán)合制得；不飽和內(nèi)酯是唯一可通過(guò)不對(duì)稱(chēng)氫化一次性構(gòu)建 4 個(gè)連續(xù)手性中心的母核前體。

四、蘇澤曲林完整合成產(chǎn)業(yè)鏈定位

1. 上游：3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯重氮四氟硼酸鹽、4 - 甲基 - 4 - 三氟甲基戊 - 3 - 酮；

2. 本品功能：藥效骨架閉環(huán)前體，決定整條路線(xiàn)手性純度基礎(chǔ)；

3. 下游產(chǎn)物：(3S,4S,5R)- 二氫呋喃 - 2 (3H)- 酮（氫化還原中間體）。

五、關(guān)鍵化學(xué)反應(yīng)特性

1. 不對(duì)稱(chēng)催化氫化：雙鍵加氫，生成二氫呋喃酮，同步構(gòu)建 3 個(gè)手性碳；

2. 內(nèi)酯還原開(kāi)環(huán)：還原劑還原內(nèi)酯羰基，得到四氫呋喃環(huán)仲醇；

3. 酸堿穩(wěn)定性：中性、低溫儲(chǔ)存穩(wěn)定；濃堿加熱內(nèi)酯開(kāi)環(huán)降解，破壞母核結(jié)構(gòu)；

4. 無(wú)活潑酸性 / 堿性基團(tuán)，常溫不發(fā)生消旋，手性構(gòu)型穩(wěn)定。

六、兩大行業(yè)用途

1. 蘇澤曲林原料藥工業(yè)化源頭中間體

   Vertex 原研專(zhuān)利指定環(huán)合中間體，公斤 / 百公斤級(jí)批量用于中試、規(guī)?；a(chǎn)，是整條合成路線(xiàn)的起始手性母核；

2. 藥物質(zhì)量研究雜質(zhì)對(duì)照品

   作為工藝起始雜質(zhì)，用于蘇澤曲林原料藥 HPLC 定性定量、FDA / 歐盟新藥申報(bào)圖譜配套。

七、儲(chǔ)存、安全與管控

1. 儲(chǔ)存條件：2~8℃低溫、密封避光干燥保存；隔絕強(qiáng)堿、高溫?zé)嵩?，防止?nèi)酯水解開(kāi)環(huán)；

2. 操作防護(hù)：低毒固體，無(wú)強(qiáng)刺激性；粉塵避免吸入，通風(fēng)櫥操作，佩戴丁腈手套、防塵口罩；

3. 管控類(lèi)別：普通醫(yī)藥合成中間體，非易制毒、非精神管制化學(xué)品，僅新藥研發(fā)、CDMO 原料藥企業(yè)采購(gòu)使用。