一、基礎標識

1. CAS 號：88247-84-1

2. 標準英文

   7α-Methyl-3,3-dimethoxyestr-5(10)-en-17-one

3. 通用別名

   替勃龍醚化物、替醚化物、3,3 - 二甲氧基替勃龍酮、(7R,8R,9S,13S,14S)-3,3 - 二甲氧基 - 7,13 - 二甲基十四氫環(huán)戊并 [a] 菲 - 17 - 酮

4. 分子式C21H32O3

5. 分子量：332.48

6. 立體構型：7 位甲基 α（R）構型，甾體全固定手性中心

7. 核心定位：替勃龍（Tibolone）專用關鍵工業(yè)中間體

二、分子結構特征（19 - 去甲雌甾骨架）

1. A 環(huán) 3 位：二甲氧基縮酮保護（3,3 - 二甲氧基，屏蔽 3 - 酮羰基，避免副反應）

2. A/B 環(huán)雙鍵：Δ5 (10) 雙鍵（4,5 雙鍵異構移位而來）

3. C 環(huán) 7 位：α- 甲基（替勃龍?zhí)卣魅〈?/p>

4. D 環(huán) 17 位：游離酮羰基（炔化反應位點）

5. 無 19 位甲基（19 - 去甲甾體）

三、理化性質(zhì)

• 外觀：白色至類白色結晶粉末

• 沸點：429.5 ℃（760 mmHg）

• 溶解性：易溶于二氯甲烷、THF、甲醇、乙醇、丙酮；微溶于石油醚；不溶于水

• 穩(wěn)定性：

1. 中性 / 弱堿穩(wěn)定；稀酸條件下 3 位縮酮水解脫保護，生成 3 - 酮；

2. 17 位酮羰基對堿穩(wěn)定，適合炔化加成；

3. 避光密封常溫保存，避免酸性環(huán)境；

• 市售純度：HPLC≥98%，醫(yī)藥中間體級≥99%

四、工業(yè)化合成路線（主流兩步法）

起始原料：7α- 甲基 - 19 - 去甲 - 4 - 雄烯二酮

1. 雙縮酮 + 雙鍵異構

   甲醇 + 原甲酸三甲酯，對甲苯磺酸催化，3 位、17 位同時形成二甲縮酮，同時 Δ4 雙鍵重排為 Δ5 (10)，得到 3,17 - 雙縮酮中間體；

2. 選擇性水解 17 位縮酮

   弱稀酸低溫選擇性脫除 D 環(huán) 17 位二甲氧基，保留 A 環(huán) 3,3 - 二甲氧基，濃縮重結晶得到本品（替醚化物）

五、核心下游反應（制備替勃龍）

1. 17 位炔化（關鍵步驟）

2. 酸性水解脫 3 位二甲縮酮

六、主要用途

1. 替勃龍（利維愛）原料藥唯一核心中間體

   替勃龍用于女性更年期綜合征，兼具弱雌激素、孕激素、雄激素三重活性，改善潮熱、骨質(zhì)疏松、情緒紊亂；

2. 甾體藥物研發(fā)砌塊：Δ5 (10)-19 - 去甲雌甾通用保護型中間體，用于構建各類 7α- 甲基甾體衍生物；

3. 替勃龍工藝雜質(zhì)對照品合成原料。

七、關鍵官能團反應特性

1. 3,3 - 二甲氧基縮酮

• 弱酸水解 → 3 - 酮；強堿、中性條件穩(wěn)定；

• 作用：合成中屏蔽 A 環(huán)羰基，防止炔化、堿處理時 A 環(huán)副反應。

2. 17 - 環(huán)戊酮羰基

• 炔基加成、還原、縮合、肟化；是構建替勃龍側鏈核心位點。

3. Δ5 (10) 雙鍵

   共軛弱，常溫穩(wěn)定；強氧化可雙鍵斷裂，常規(guī)工藝不參與反應。

4. 7α- 甲基

   立體構型全程穩(wěn)定，酸堿、炔化條件下不發(fā)生差向異構。

八、安全與儲運

• 甾體激素類中間體，密閉操作，避免皮膚長期接觸；

• 密封干燥陰涼存放，嚴禁接觸酸性物料；

• 有機溶劑萃取提純，廢液分類回收。