一、基礎(chǔ)化學(xué)標(biāo)識(shí)

1. CAS 號(hào)：461432-25-7

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文全稱

   (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(Acetoxymethyl)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate

3. 行業(yè)通用別名

   達(dá)格列凈四乙酰糖苷、達(dá)格列凈中間體 IV、1,5 - 脫水 - 1-C-[4 - 氯 - 3-(4 - 乙氧基芐基) 苯基]-D - 山梨醇四乙酸酯

4. 分子式：C29H33ClO10

5. 分子量：577.02

二、分子結(jié)構(gòu)拆解

1. 芳環(huán)藥效片段（右側(cè)）

   4 - 氯 - 3-(4 - 乙氧基芐基) 苯基，即上游中間體5 - 溴 - 2 - 氯 - 4′- 乙氧基二苯甲烷脫溴后骨架；乙氧基、芳氯為 SGLT2 結(jié)合必需結(jié)構(gòu)，酸堿穩(wěn)定。

2. 四乙酰保護(hù)吡喃葡萄糖環(huán)（左側(cè)六元氧雜環(huán)）

• C2 位：\(\ce{-CH2OAc}\)（乙酰氧甲基）

• C3、C4、C5 位：均連乙酸酯\(\ce{-OAc}\)

• C6 位：與芳環(huán)形成穩(wěn)定C-C 糖苷鍵（區(qū)別于普通 O - 糖苷，不易水解）

• 四分子乙?；饔茫喝唐帘翁黔h(huán)全部羥基，避免多步合成中羥基發(fā)生副反應(yīng)，僅最后一步脫乙酰。

三、理化性質(zhì)

• 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末

• 溶解性：易溶于 DCM、THF、甲苯、乙醇；微溶于甲醇；幾乎不溶于水、MTBE、石油醚

• 穩(wěn)定性：

1. 中性、弱堿、低溫下乙?；€(wěn)定；

2. 稀酸 / 甲醇鈉 / 氫氧化鋰條件下，乙?；焖偎饷摫Ｗo(hù)；

3. C - 糖苷鍵遠(yuǎn)強(qiáng)于 O - 糖苷，常規(guī)酸堿不裂解，僅強(qiáng)氧化斷裂芳環(huán)；

• 產(chǎn)品規(guī)格：HPLC≥99.0%，單一雜質(zhì)＜0.1%，手性差向異構(gòu)體嚴(yán)控 ICH 限度

四、工業(yè)化合成路線（鋰鹵偶聯(lián)法，主流量產(chǎn)工藝）

1. 無(wú)水 THF 低溫 (-70℃)，正丁基鋰發(fā)生鋰鹵交換，生成芳基鋰；

2. 與2,3,4,6 - 四 - O - 三甲基硅基 - D - 葡萄糖內(nèi)酯羰基加成；

3. 甲磺酸 - 甲醇體系閉環(huán)構(gòu)建 β-C - 糖苷骨架；

4. 乙酸酐 / 吡啶全乙?；Ｗo(hù)糖環(huán)所有羥基，降溫析晶、重結(jié)晶得到本品。

五、核心下游反應(yīng)（制備達(dá)格列凈一水丙二醇 API）

1. 堿性脫乙酰保護(hù)（關(guān)鍵步驟）

2. 共晶絡(luò)合結(jié)晶

3. 工藝雜質(zhì)溯源

六、完整達(dá)格列凈全合成產(chǎn)業(yè)鏈鏈路

1. 起始芳環(huán)：5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸 → 酰氯化 → 傅克成酮 → 羰基還原

2. 芳環(huán)砌塊：5 - 溴 - 2 - 氯 - 4′- 乙氧基二苯甲烷

3. 本品：四乙酰 C - 糖苷中間體（461432-25-7）

4. 脫乙酰 → 達(dá)格列凈游離堿

5. 絡(luò)合 (S)- 丙二醇 + 結(jié)晶水 → 達(dá)格列凈一水丙二醇 API

七、配套試劑適配（你查詢過(guò)的試劑）

1. 金屬化偶聯(lián)：正丁基鋰、無(wú)水 THF；

2. 羥基全保護(hù)：乙酸酐、吡啶；

3. 脫乙?；簹溲趸?、甲醇鈉；

4. 雜質(zhì)衍生：EDC?HCl / DIC+HOPO。

八、儲(chǔ)運(yùn)與操作規(guī)范

1. 儲(chǔ)存：密封避光 2–8℃冷藏，隔絕酸堿（防止乙酰水解）；

2. 操作：含氯芳香糖苷中間體，通風(fēng)櫥操作，佩戴耐溶劑手套、護(hù)目鏡；

3. 廢液：含鹵有機(jī)廢液?jiǎn)为?dú)回收，酸堿中和后集中處理。