一、基礎(chǔ)標(biāo)識

• CAS 號：1192651-49-2

• 標(biāo)準(zhǔn)英文：(2S,5R)-6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo [3.2.1] octane-2-carboxamide

• 行業(yè)別名：阿維巴坦中間體 3、DBO 環(huán)合中間體、阿維巴坦雜質(zhì) 28

分子式：C14H17N3O3

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末（Off-white crystalline powder）

2. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、DMSO、DMF

• 微溶：二氯甲烷、乙酸乙酯

• 幾乎不溶：水、甲苯、烷烴

3. 穩(wěn)定性

• 固體常溫相對穩(wěn)定，高溫、強(qiáng)酸、催化加氫條件下芐基脫除；

• 強(qiáng)堿易引發(fā)雙環(huán)開環(huán)降解，手性中心消旋；

• 輕微吸潮，長期敞口放置色度變黃；母核為阿維巴坦特征 1,6 - 二氮雜雙環(huán) [3.2.1] 辛烷（DBO）骨架。

4. 關(guān)鍵手性：固定 (2S,5R) 構(gòu)型；對應(yīng)雜質(zhì) CAS 2064219-15-2 為 (2R,5R) 非對映異構(gòu)體

三、合成鏈路與核心用途（阿維巴坦關(guān)鍵中間體）

上游原料

下游工藝（阿維巴坦完整路線）

1. 本品經(jīng)Pd/C 催化氫化脫芐，得到 (2S,5R)-6 - 羥基 - 7 - 氧代 - 1,6 - 二氮雜雙環(huán) [3.2.1] 辛烷 - 2 - 甲酰胺；

2. 三氧化硫三乙胺復(fù)合物磺化，引入磺酰氧基；

3. 精制、成鹽得到阿維巴坦鈉 API（1192491-61-4）。

   本品是整條工藝中構(gòu)建 DBO 雙環(huán)的核心節(jié)點(diǎn)中間體，同時(shí)用于藥典雜質(zhì)對照品配制。

四、工業(yè)合成要點(diǎn)

1. 關(guān)環(huán)反應(yīng)：醇 / 水混合溶劑，有機(jī)堿（三乙胺 / 叔丁醇鉀）控溫 40–70℃分子內(nèi)環(huán)合；

2. 降溫析晶，乙醇重結(jié)晶提純；

3. 收率 82%~88%，手性純度 ee≥99.8%；

4. 質(zhì)控重點(diǎn)：抑制開環(huán)降解雜質(zhì)、(2R,5R) 手性異構(gòu)體、未關(guān)環(huán)哌啶原料殘留。

五、標(biāo)準(zhǔn)儲存規(guī)范

1. 溫度分級

• 長期庫存：-20℃冷凍氮?dú)饷芊猓?/p>

• 車間短期周轉(zhuǎn)：2–8℃冷藏避光，嚴(yán)禁＞30℃高溫；

2. 環(huán)境：庫房相對濕度＜60%，全程氮?dú)庵脫Q密封隔絕水汽；

3. 包裝

• 小樣：棕色玻璃瓶 + PTFE 四氟墊片，鋁箔真空封裝；

• 工業(yè) 25kg 紙板桶：內(nèi)襯 PE 內(nèi)膜雙層防水密封；

4. 禁止同儲物料：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、Pd/C、硼氫化物、強(qiáng)氧化劑；

5. 英文標(biāo)簽

   Store tightly sealed under nitrogen at -20°C, cool dry dark, avoid acid, alkali and hydrogenation catalysts.

6. 保質(zhì)期：氮?dú)饫鋬雒芊?36 個(gè)月；常溫開蓋 6 個(gè)月內(nèi)用完

六、商用質(zhì)控規(guī)格

• 醫(yī)藥中間體工業(yè)級：HPLC ≥98.5%，單一雜質(zhì)＜0.15%，ee≥99.5%，水分＜0.1%

• 高純雜質(zhì)對照品級：HPLC ≥99.5%，ee≥99.8%

• 關(guān)鍵控制雜質(zhì)：(2R,5R) 非對映體、脫芐羥基 DBO、未關(guān)環(huán)哌啶甲酰胺原料

七、安全操作信息

• GHS 警示：Warning

• 危害說明：H315 皮膚刺激、H319 嚴(yán)重眼刺激、H335 呼吸道刺激

• 操作：負(fù)壓通風(fēng)櫥作業(yè)，丁腈耐溶劑手套、護(hù)目鏡、防塵口罩，避免粉塵飛揚(yáng)

• HS 編碼：2933990990（二氮雜雙環(huán)酰胺類雜環(huán)中間體）