一、基礎(chǔ)標(biāo)識

• CAS 號：1416134-48-9

• 標(biāo)準(zhǔn)英文：ethyl (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylate oxalate

• 通用別名：阿維巴坦中間體 1、(2S,5R)-5 - 芐氧胺基哌啶 - 2 - 甲酸乙酯乙二酸鹽

• MDL：MFCD29918783

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末（White to off-white crystalline powder）

2. 熔點：179.7–180.0 ℃（分解）

3. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、DMSO、DMF

• 微溶：水、二氯甲烷

• 難溶：甲苯、乙酸乙酯、烷烴

4. 穩(wěn)定性

   草酸鹽晶型穩(wěn)定性遠優(yōu)于游離堿；高溫、強堿環(huán)境下，芐氧胺基易斷裂、酯基水解、手性中心消旋；輕微吸潮，長期敞口放置色度變黃。

5. 手性特征：雙固定手性中心 (2S,5R)，R/S 非對映體為主要工藝雜質(zhì)。

三、核心用途（阿維巴坦合成首步關(guān)鍵手性砌塊）

1. 本品在堿性條件分子內(nèi)環(huán)合，構(gòu)建1,6 - 二氮雜雙環(huán) [3.2.1] 辛烷母核（DBO 環(huán)）；

2. 鈀碳氫化脫芐，釋放游離羥基胺；

3. 磺化、酰胺化、成鹽精制得到阿維巴坦鈉 API；

   同時作為阿維巴坦成品檢測專用雜質(zhì)對照品（雜質(zhì) 27）。

上游原料關(guān)聯(lián)

四、工業(yè)合成要點

1. 縮合：手性 5 - 鹵代哌啶 - 2 - 甲酸乙酯 + O - 芐基羥胺鹽酸鹽，有機堿中和，醇溶劑回流；

2. 成鹽純化：反應(yīng)液加草酸水溶液，降溫析晶；

3. 精制：乙醇 / 水重結(jié)晶，控制手性純度 ee≥99.8%，總收率 78%~85%；

4. 質(zhì)控難點：抑制 5 位氨基消旋、脫芐副產(chǎn)物、酯水解羧酸雜質(zhì)。

五、標(biāo)準(zhǔn)儲存規(guī)范

1. 溫度：短期車間≤25℃陰涼避光；長期庫存 2–8℃冷藏，嚴(yán)禁＞35℃高溫

2. 氣氛：氮氣密封隔絕空氣，降低吸潮氧化；庫房相對濕度＜60%

3. 包裝

• 小樣：棕色玻璃瓶 + PTFE 四氟墊片，鋁箔真空封裝

• 工業(yè) 20kg 紙板桶：內(nèi)襯 PE 內(nèi)膜扎緊，雙層防水密封

4. 禁止同儲物料：強堿、濃無機酸、強氧化劑、氫化試劑（Pd/C、硼氫化物）

5. 英文標(biāo)簽標(biāo)注

   Store tightly sealed under nitrogen at 2–8°C, cool dry dark environment, avoid strong base and oxidants.

6. 保質(zhì)期：氮氣冷藏密封 36 個月；常溫開蓋 6 個月內(nèi)用完

六、商用質(zhì)控規(guī)格

• 醫(yī)藥中間體工業(yè)級：HPLC ≥98.5%，單一雜質(zhì)＜0.15%，ee≥99.5%，水分＜0.1%

• 高純對照品級：HPLC ≥99.5%，ee≥99.8%

• 關(guān)鍵控制雜質(zhì)：(2R,5R)/(2S,5S) 手性異構(gòu)體、脫芐氨基雜質(zhì)、乙酯水解羧酸、草酸殘留

七、安全操作信息

• GHS 警示：Warning

• 危害說明：H315 皮膚刺激、H319 嚴(yán)重眼刺激、H335 吸入刺激呼吸道

• 操作要求：通風(fēng)櫥作業(yè)，佩戴丁腈耐溶劑手套、護目鏡、防塵口罩，避免粉塵飛揚

• HS 編碼：2933399090（哌啶環(huán)雜環(huán)羧酸衍生物）