一、基礎(chǔ)標(biāo)識

1. CAS 號：1416134-49-0

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文名：(2S,5R)-5-((Benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxamide

3. 別名

   (2S,5R)- 芐氧胺基哌啶 - 2 - 甲酰胺、阿維巴坦中間體 2、阿維巴坦雜質(zhì) 18

1. 分子式：C13H19N3O2

2. 分子量：249.31 g/mol

3. InChIKey：OWIVQKMLPQEEGV-NEPJUHHUSA-N

二、理化參數(shù)

• 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末（Off-white crystalline powder）

• 密度：1.2±0.1 g/cm3

• 沸點：463.1±55.0 ℃（760 mmHg，高溫易分解）

• 閃點：233.9 ℃

• LogP=0.42；PSA=76.38

• 溶解性

  易溶：甲醇、乙醇、DMSO、DMF；微溶于二氯甲烷；幾乎不溶于水、甲苯、正己烷

• 穩(wěn)定性

  常溫固體穩(wěn)定；高溫、強堿條件下芐氧胺鍵斷裂；遇強酸易脫芐；輕微吸潮，長期敞口放置色度加深；雙固定手性 (2S,5R)，高溫易消旋產(chǎn)生非對映雜質(zhì)

三、合成鏈路與核心用途（阿維巴坦關(guān)鍵中間體）

上游原料

下游工藝

1. 分子內(nèi)環(huán)合構(gòu)建1,6 - 二氮雜雙環(huán) [3.2.1] 辛烷 DBO 母核（阿維巴坦特征雙環(huán)骨架）；

2. Pd/C 催化氫化脫芐，暴露游離羥基胺；

3. 磺化、精制、成鹽得到阿維巴坦鈉 API；

   同時為阿維巴坦成品藥典檢測指定雜質(zhì)對照品。

四、工業(yè)合成要點

1. 氨解反應(yīng)：乙酯草酸鹽、甲醇氨溶液高壓 / 常溫氨解，酯基轉(zhuǎn)化伯甲酰胺；

2. 濃縮除氨，乙醇 - 水低溫重結(jié)晶提純；

3. 收率 80%~86%，手性 ee≥99.8%；

   質(zhì)控重點：抑制手性中心消旋、脫芐雜質(zhì)、未水解乙酯原料。

五、標(biāo)準(zhǔn)儲存規(guī)范

1. 溫度分級

• 長期庫存：-20℃冷凍密封；試劑級標(biāo)準(zhǔn) 4℃冷藏；

• 車間短期周轉(zhuǎn)：≤25℃陰涼避光，嚴(yán)禁＞35℃高溫

2. 氣氛：氮氣置換密封，隔絕空氣水汽，庫房 RH＜60%

3. 包裝

   小樣：棕色玻璃瓶 + PTFE 四氟墊片，鋁箔真空封裝；

   工業(yè) 25kg 紙板桶：內(nèi)襯 PE 內(nèi)膜雙層密封防水

4. 禁止同儲物料：強堿、濃酸、氫化催化劑、強氧化劑、醛酮類

5. 英文標(biāo)簽

   Store tightly sealed under nitrogen at 2–8°C, cool dry dark, avoid strong acid and base.

6. 保質(zhì)期：氮氣冷凍密封 36 個月；常溫開蓋 6 個月內(nèi)用完

六、商用質(zhì)控規(guī)格

• 醫(yī)藥中間體工業(yè)級：HPLC ≥98.5%，單一雜質(zhì)＜0.15%，ee≥99.5%，水分＜0.1%

• 高純雜質(zhì)對照品級：HPLC ≥99.5%，ee≥99.8%

• 關(guān)鍵控制雜質(zhì)：(2R,5R)/(2S,5S) 手性異構(gòu)體、脫芐氨基雜質(zhì)、未氨解乙酯原料

七、安全信息

• GHS 警示：Warning

• 危險說明：H302 吞食有害、H315 皮膚刺激、H319 嚴(yán)重眼刺激、H335 呼吸道刺激

• 操作：通風(fēng)櫥作業(yè)，丁腈耐溶劑手套 + 護(hù)目鏡 + 防塵口罩，避免粉塵吸入

• HS 編碼：2933399090（哌啶環(huán)酰胺衍生物）