一、基礎(chǔ)標(biāo)識(shí)

• CAS 號(hào)：412003-95-3

• 標(biāo)準(zhǔn)中文名：2,4 - 二甲基嘧啶 - 5 - 酚（通用簡(jiǎn)稱：2,4 - 二甲基 - 5 - 羥基嘧啶）

• 英文：2,4-Dimethylpyrimidin-5-ol

• 分子式：C6H8N2O

• 分子量：124.14

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至淺黃類(lèi)白色結(jié)晶固體

2. 熔點(diǎn)：200–204 ℃

3. 溶解性能

• 易溶：DMSO、DMF、甲醇、乙醇；

• 微溶：乙酸乙酯、二氯甲烷；

• 幾乎不溶于冷水、烷烴類(lèi)溶劑

4. 關(guān)鍵物理常數(shù)

• 沸點(diǎn)（預(yù)測(cè)）：219.7 ℃（760 mmHg）

• 密度：1.20 g/cm3

• LogP：0.72，弱極性酚類(lèi)雜環(huán)

5. 化學(xué)特性

• 5 位酚羥基具備弱酸性，可與有機(jī)堿（NMM、三乙胺）成酚鹽，用于醚化反應(yīng)；

• 嘧啶環(huán) 2、4 位甲基穩(wěn)定，不易氧化；強(qiáng)酸條件下環(huán)不易水解；

• 避光干燥常溫保存，避免強(qiáng)氧化劑。

三、核心用途（萊博雷生專用關(guān)鍵中間體）

1. 工藝反應(yīng)：與手性環(huán)丙烷羥甲基中間體發(fā)生酚羥基醚化，構(gòu)建萊博雷生分子中 [(2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基]甲基 特征側(cè)鏈；

2. 質(zhì)控雙重身份：

• 合成原料；

• 萊博雷生成品中關(guān)鍵工藝雜質(zhì)（未完全醚化殘留原料）；

3. 其他應(yīng)用：嘧啶類(lèi)雜環(huán)藥物通用酚型中間體，用于各類(lèi)芳醚、芳酯衍生物合成。

四、工業(yè)合成路線（兩種主流工藝）

路線 1：水解脫保護(hù)（工業(yè)量產(chǎn)優(yōu)選）

1. 甲醇 + NaOH 水溶液加熱水解，斷開(kāi)硝基苯醚鍵，生成酚鈉；

2. 酸化（濃鹽酸）析出固體；

3. 乙醇重結(jié)晶提純，HPLC 純度≥99.0%。

路線 2：脫甲基工藝

五、下游醚化工藝要點(diǎn)（對(duì)接萊博雷生合成）

1. 縛酸劑：常用N - 甲基嗎啉（NMM）、碳酸鉀；

2. 溶劑體系：DMF、乙腈，升溫 60–85 ℃醚化；

3. 中控標(biāo)準(zhǔn)：原料 2,4 - 二甲基 - 5 - 羥基嘧啶殘留≤0.1%；

4. 副雜質(zhì)：雙醚副產(chǎn)物、嘧啶甲基氧化雜質(zhì)。

六、原料藥工業(yè)規(guī)格

1. 藥用中間體級(jí)：HPLC ≥99.0%，單一雜質(zhì)≤0.10%，水分≤0.3%；

2. 包裝：1kg/5kg/25kg 真空鋁箔桶，密封避光防潮；

3. 殘留溶劑：甲醇、DMF、二氯甲烷符合 ICH Q3C 限度。

七、安全簡(jiǎn)要提示

• 低毒，對(duì)皮膚、眼有輕微刺激性；操作通風(fēng)櫥佩戴護(hù)目鏡、丁腈手套；

• 固體不易燃，高溫分解釋放氮氧化物煙氣。