一、核心生化?化工作用

1. BMP I 型受體（ALK2/ALK3/ALK6）高選擇性激酶抑制

   競爭性結(jié)合受體激酶 ATP 口袋，阻斷 BMP 受體激酶活性，抑制 Smad1/5/8 磷酸化，關(guān)閉 BMP 信號軸；

• ALK2 IC??=5?nM；ALK3 IC??=30?nM；對 TGF?β 受體 ALK4/5/7 選擇性高出200 倍以上，幾乎不干擾 TGF?β/Smad2/3 通路。

• 衍生物，在 Dorsomorphin（多索嗎啡）骨架上改造，消除 Dorsomorphin 對 AMPK 的脫靶抑制，選擇性大幅提升。

2. 鹽化成鹽化工目的（鹽酸鹽）

   游離堿難溶于水；成二鹽酸鹽后，哌嗪基團(tuán)質(zhì)子化，提高 DMSO、水溶液溶解度，方便配置細(xì)胞實(shí)驗(yàn)儲液；API / 工具藥領(lǐng)域典型成鹽工藝；游離堿 + HCl 有機(jī)溶劑體系析出鹽酸鹽固體，用于制劑前原料制備。
3. 藥物化學(xué)合成砌塊

   吡唑并嘧啶母核，作為激酶抑制劑藥物化學(xué)骨架；用于 BMP 靶點(diǎn)候選藥物分子衍生修飾，做構(gòu)效關(guān)系 SAR 研究。

二、科研工業(yè)應(yīng)用場景（主流用途）

1. 干細(xì)胞定向分化（最常用）

• 和 SB?431542（TGF?β 抑制劑）聯(lián)用，實(shí)現(xiàn)人多能干細(xì)胞 hPSC 神經(jīng)誘導(dǎo)，向外胚層、神經(jīng)元、傷害性感覺神經(jīng)元分化；抑制 BMP 介導(dǎo)的向中胚層 / 內(nèi)胚層分化偏移。

• 間充質(zhì)干細(xì)胞：抑制 BMP 誘導(dǎo)成骨分化；用于纖維化、異位骨化體外模型；也用于類器官、胚胎發(fā)育體外模型研究。

2. 疾病機(jī)制工具分子

• 進(jìn)行性骨化性肌炎（FOP）：FOP 致病突變是 ALK2 激活突變，LDN?193189 用于該疾病細(xì)胞、動物模型藥效驗(yàn)證；

• 腫瘤骨轉(zhuǎn)移、血管鈣化、組織纖維化（心、肺、腎）機(jī)制研究；

• BMP 信號通路靶基因篩選，蛋白磷酸化 WB 實(shí)驗(yàn)工具藥。

3. 高通量藥物篩選

   BMP 通路相關(guān)小分子篩選的陽性對照品；化合物庫篩選的參照抑制劑。

三、理化與儲存要點(diǎn)

• 溶解：儲液一般配10?mM DMSO 母液；水溶性中等；不建議直接用水配高濃度；母液分裝，規(guī)避反復(fù)凍融。

• 儲存：粉末?20?℃干燥密封避光；DMSO 母液?20℃可保存數(shù)月；遇堿會游離析出游離堿沉淀。