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TGF-beta/Smad信號(hào)通路抑制劑(TGF-beta/Smad)

SMAD蛋白是家族目前發(fā)現(xiàn)有9中種,稱SMAD1-9,均被發(fā)現(xiàn)參與了TGF-BETA的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo).是其受體下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，包括受體型，共同介質(zhì)型、抑制型3類。
TGF-BETA家族的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要步驟為：
1、TGF-BETA因子(配體)與相應(yīng)膜上具有絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的受體(即Tbeta受體I和II）作用，配體先磷酸化激活受體II，再由活化的受體II再磷酸化激活受體I形成復(fù)合體；
2、TGF-BETA家族的細(xì)胞漿內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：受體激活后作用SMAD中介蛋白形成異源寡聚體將TGF-BETA家族信號(hào)傳至核內(nèi)；
3、TGF-BETA家族的細(xì)胞核內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：核內(nèi)SMAD寡聚體作為轉(zhuǎn)錄因子直接與DNA作用，或與其他轉(zhuǎn)錄因子及活化因子相互作用誘導(dǎo)對(duì)TGF-BETA信號(hào)的轉(zhuǎn)錄應(yīng)答，調(diào)節(jié)相應(yīng)靶基因的轉(zhuǎn)錄。
SMAD家族為分子量40-60KD的單鏈多肽，有三個(gè)基本功能區(qū)：保守氨基端MH1 區(qū)和羧基端MH2 區(qū)，中間為多變的連接區(qū)，連接區(qū)為富含脯氨酸的鉸鏈區(qū)，含有多個(gè)磷酸化位點(diǎn)，包括MAP激酶磷酸化位點(diǎn)，可被ERK磷酸化，它被磷酸化后，可以抑制SMAD 蛋白的核轉(zhuǎn)移，是SMAD的負(fù)調(diào)控區(qū)。而TGF0-BETA本身就是SMAD的刺激因素，SMAD1、2、3 、4等都能被其激活。
另外，SARA（一種錨定蛋白）在SMAD2、3 和TGF-BETA 受體之間起橋梁作用，也能參與并促進(jìn)其與受體的結(jié)合。

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TGF-beta/Smad信號(hào)通路抑制劑(TGF-beta/Smad)

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