1093880-37-5
1093880-37-5 結構式
基本信息
6-氯-2-氟煙醛
6-氯-2-氟尼古丁醛
2-氟-3-甲酰基-6-氯吡啶
6-Chloro-2-fluoropyridine-3-carbaldehyde
6-chloro-2-fluoro-3-Pyridinecarboxaldehyde
6-Chloro-2-fluoropyridine-3-carboxaldehyde
3-Pyridinecarboxaldehyde, 6-chloro-2-fluoro-
物理化學性質
制備方法
20885-12-5
68-12-2
1093880-37-5
以6-氟-2-氯吡啶和N,N-二甲基甲酰胺為原料合成6-氯-2-氟煙醛的一般步驟如下：在-78℃條件下，向二異丙胺（5.80 mL, 41.5 mmol）的無水THF（100 mL）溶液中加入n-BuLi（2.1 M的己烷溶液，18.0 mL, 37.8 mmol）。移除冷浴，將所得淺黃色溶液在0℃下攪拌30分鐘。隨后，將溶液再次冷卻至-78℃，并緩慢滴加2-氯-6-氟吡啶（3.80 g, 29.0 mmol）的無水THF（20 mL）溶液。反應混合物在-78℃下繼續(xù)攪拌1小時。之后，逐滴加入N,N-二甲基甲酰胺（4.49 mL, 58.0 mmol），并在相同溫度下再攪拌1小時。接著，緩慢加入飽和HCl的乙醚溶液直至反應混合物pH達到1。將反應混合物升溫至25℃，并加入水（50 mL）進行分層。水層用EtOAc（50 mL × 2）萃取，合并的有機層依次用水（50 mL）和鹽水（50 mL）洗滌，經MgSO4干燥后濃縮，得到粗產物8b。粗產物通過己烷重結晶，得到純品8b（4.14 g, 90%收率）。產物表征數(shù)據如下：Rf = 0.27（10:1 己烷/EtOAc）；熔點49-50℃；1H NMR (δ, ppm): 10.27 (s, 1H), 8.27 (dd, 1H, J = 8.8, 8.0 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 8.0 Hz)；13C NMR (δ, ppm): 185.0, 162.6 (d, J = 254 Hz), 154.8 (d, J = 15 Hz), 141.3, 123.0 (d, J = 5.3 Hz), 116.9 (d, J = 17 Hz)。1H NMR光譜數(shù)據與文獻報道一致。
參考文獻：
[1] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 3, p. 526 - 529
[2] Patent: WO2012/78608, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31
[3] Heterocycles, 2014, vol. 88, # 1, p. 779 - 787
[4] Patent: WO2015/75023, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 112-113
[5] Patent: WO2016/177690, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76