1155847-42-9
1155847-42-9 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
2546-56-7
1155847-42-9
以4-氯-3-氟吡啶為原料合成2-溴-4-氯-3-氟吡啶的一般步驟： 1. 中間體101A.2-溴-4-氯-3-氟吡啶的制備：在-78℃下，向2,2,6,6-四甲基哌啶（1.54 mL，9.12 mmol）的四氫呋喃（THF，40 mL）溶液中緩慢滴加1.6 M正丁基鋰（n-BuLi）的己烷溶液（5.23 mL，8.36 mmol）。 2. 將反應(yīng)液升溫至0℃并攪拌0.5小時(shí)。 3. 再次將反應(yīng)液冷卻至-78℃，并在30分鐘內(nèi)滴加4-氯-3-氟吡啶（0.769 mL，7.60 mmol）的THF（5 mL）溶液。 4. 在-78℃下繼續(xù)攪拌30分鐘。 5. 向反應(yīng)液中逐滴加入N-溴代琥珀酰亞胺（NBS，1.624 g，9.12 mmol）的THF（25 mL）溶液。 6. 將反應(yīng)液在-78℃下攪拌1小時(shí)，隨后升至室溫并攪拌12小時(shí)。 7. 反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯（EtOAc）和水稀釋反應(yīng)混合物。 8. 分離有機(jī)層，用鹽水洗滌，濃縮后通過(guò)硅膠柱色譜純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-溴-4-氯-3-氟吡啶（0.541 g，34%），為橙色油狀物（具有揮發(fā)性）。 9. 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（400 MHz，CDCl3）確認(rèn)：δ 8.13（d，J = 5.0 Hz，1H），7.35（t，J = 5.1 Hz，1H）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 24, p. 7344 - 7350
[2] Patent: WO2013/22818, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00408
[3] Patent: WO2009/67166, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 114-115