1184172-46-0
1184172-46-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-氯-3-氟-4-吡啶醇
2-氯-3-氟吡啶-4-酚
2-氯-3-氟-4-羥基吡啶
2-Chloro-3-fluoro-4-pyridinol
4-Pyridinol, 2-chloro-3-fluoro-
2-CHLORO-3-FLUORO-1H-PYRIDIN-4-ONE
2-Chloro-3-fluoro-4-hydroxypyridine
2-Chloro-3-fluoropyridin-4-ol ISO 9001：2015 REACH
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
17282-04-1
1184172-46-0
2-氯-3-氟-4-羥基吡啶的合成一般步驟：在無水條件下，將2-氯-3-氟吡啶（2 mmol）溶解于無水THF（10 mL）中，并將溶液冷卻至-78℃。在相同溫度下，緩慢向該溶液中加入二異丙基氨基鋰（LDA; 2.2 mmol）的己烷溶液。反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌2小時后，加入三甲氧基硼烷（0.48 mL），繼續(xù)攪拌2小時。隨后，加入過乙酸（0.72 mL; 32%在稀乙酸中），并將混合物在攪拌下緩慢升溫至0℃，保持1小時。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至20℃，滴加連二亞硫酸鈉水溶液（0.8 g溶于2 mL水）。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后濃縮。通過硅膠柱色譜法純化殘余物，洗脫劑比例為1:19的甲醇：二氯甲烷，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-3-氟-4-羥基吡啶，為白色固體，收率80%。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（d6-DMSO）：δ 11.86（br s, 1H, OH），7.89（d, J = 5.3 Hz, 1H, C6-H），6.95（t, J = 5.8 Hz, 1H, C5-H）；19F NMR（d6-DMSO）：δ 141.29（s）；ESI-MS：148（M + 1）+確認(rèn)。
參考文獻：
[1] Patent: WO2009/103950, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 5, p. 2185 - 2195
[3] Dalton Transactions, 2012, vol. 41, # 21, p. 6549 - 6557
[4] Journal of Fluorine Chemistry, 2015, vol. 173, p. 29 - 34
[5] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 40, p. 5230 - 5233