17282-04-1

148639-07-0

以2-氯-3-氟吡啶為起始原料合成2-氯-3-氟-4-碘吡啶的一般步驟如下：在-70℃條件下，將2-二異丙基酰胺鋰溶液（2M，溶于四氫呋喃/乙苯/庚烷混合溶劑中，155mL，0.31mol）在40分鐘內(nèi)緩慢滴加至2-氯-3-氟吡啶（31g，0.235mol）的四氫呋喃（200mL）溶液中。滴加完畢后，將反應(yīng)混合物在-70℃下繼續(xù)攪拌4小時(shí)。隨后，在30分鐘內(nèi)滴加碘（69g，0.2mol）的四氫呋喃（100mL）溶液，保持-70℃反應(yīng)30分鐘后，緩慢升溫至室溫，升溫過(guò)程控制在1小時(shí)內(nèi)完成。將反應(yīng)混合物倒入偏亞硫酸氫鈉水溶液（20% v/v，2L）中，用乙醚（3×300mL）進(jìn)行萃取。合并有機(jī)相，依次用焦亞硫酸鈉水溶液（20% v/v，2L）和水（200mL）洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮得到無(wú)色油狀物。將該油狀物用乙醚研磨，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-3-氟-4-碘吡啶，為紅棕色固體（28g，收率46%）。產(chǎn)物經(jīng)核磁共振氫譜（400MHz，CDCl3）確認(rèn)：δ7.87（d，J=5.0Hz，1H），7.66（ddd，J=5.0,4.0,0.4Hz，1H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2012/35039, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 107-108

[2] Tetrahedron, 1993, vol. 49, # 16, p. 3325 - 3342