320367-13-3
中文名稱(chēng)
利西拉來(lái)
英文名稱(chēng)
Lixisenatide
CAS
320367-13-3
分子式
C215H347N61O65S
分子量
4858.53
MOL 文件
320367-13-3.mol
更新日期
2026/05/29 13:08:22
320367-13-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
利西拉來(lái)利西拉肽
利司那肽
醋酸利西拉來(lái)
醋酸利西拉來(lái)|利西拉來(lái)
英文別名
lixisenatideLixisenatide Acetate
Lixisenatide|Lixisenatide Acetate
所屬類(lèi)別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度Water:103.0(Max Conc. mg/mL);21.2(Max Conc. mM)
形態(tài)Solid
顏色White to pink
序列H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2
InChIKeyXVVOERDUTLJJHN-JXBMKTOPNA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)320367-13-3
常見(jiàn)問(wèn)題列表
GLP-1 受體激動(dòng)劑
利西拉來(lái)是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，GLP-1 是幫助血糖水平正?；囊环N激素。這款藥物的安全性與有效性在 10 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到評(píng)價(jià)，這 些試驗(yàn)總共招募了 5400 名 2 型糖尿病患者。 在這些試驗(yàn)中，利西拉來(lái)作為單藥療法及與其它 FDA 批準(zhǔn)糖尿病藥物（包括二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)藥物、吡格列酮及基礎(chǔ)胰島素）的合并用藥均得到評(píng)價(jià)。在這些試驗(yàn)中，利西拉來(lái)的使用改善了糖化血紅蛋白（一種血糖水平指標(biāo)）水平。 此外，在心血管結(jié)局試驗(yàn)中，逾 6000 名處于粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者以利西拉來(lái)或安慰劑進(jìn)行了治療。利西拉來(lái)在這些患者中的使用未增加心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。 利西拉來(lái)不應(yīng)用于治療1型糖尿病患者或血液中酮類(lèi)或尿增加（糖尿病酮癥酸中毒）的患者。與利拉來(lái)相關(guān)的最常見(jiàn)副作用是惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉及頭暈。在以利西拉來(lái)及其它抗糖尿病藥物如磺酰脲類(lèi)和/或基礎(chǔ)膆治療的患者中，低血糖是另一種常見(jiàn)的副作用。此外，嚴(yán)重超敏反應(yīng)（包括過(guò)敏癥）在利西拉來(lái)臨床試驗(yàn)中有報(bào)道。利司那肽
利司那肽(英文名：Lixisenatide)是由法國(guó)Sanofi Aventis和Zealand公司共同開(kāi)發(fā)，于2013年相繼獲歐洲和日本批準(zhǔn)，美國(guó)還在注冊(cè)階段。從結(jié)構(gòu)上看，利司那肽是Exendin-4去掉38位的Pro，并在39位的Ser接6個(gè)Lys。經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾，Lixisenatide的半衰期相對(duì)Exenatide有所延長(zhǎng)，可每日一次皮下注射。與Exenatide相比，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率類(lèi)似，但一天一次的Lixisenatide在一定程度上提高了患者順應(yīng)性，降低了低血糖事件的發(fā)生。2015年，Lixisenatide在歐洲和日本的總銷(xiāo)售額已達(dá)4400萬(wàn)美元。另外Lixisenatide與Insulin glargine的復(fù)方產(chǎn)品LixiLan正處于臨床3期，其上市后也會(huì)成為一大賣(mài)點(diǎn)。畢竟Insulin glargine是當(dāng)前銷(xiāo)量最好的胰島素產(chǎn)品，2014年銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)80億美元。生物活性
Lixisenatide (Lyxumia, Adlyxin, ZP10A peptide, AVE0010)是一種短效的（一天一次給藥）的glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor激動(dòng)劑(GLP-1RA)，在受體結(jié)合研究中，其對(duì)人源GLP-1受體的IC50值為1.4 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
GLP-1R
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
體外研究
Lixisenatide保護(hù)Ins-1細(xì)胞（大鼠來(lái)源的β細(xì)胞系）免于脂質(zhì)和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡。在人類(lèi)胰島中，Lixisenatide還能阻止脂毒性誘導(dǎo)的胰島素消耗(枯竭)、維持胰島素的產(chǎn)生、儲(chǔ)存以及胰腺β細(xì)胞功能。在過(guò)表達(dá)人源GLP-1受體的CHO-K1細(xì)胞中的結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明，Lixisenatide是一種非常有效的、選擇性的GLP-1 receptor激動(dòng)劑，Lixisenatide的結(jié)合親和力(Ki = 1.33 ± 0.22 nM)是人類(lèi)GLP-1（Ki = 5.09 ± 1.19 nM）的4倍多。在大于80種不同的結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，Lixisenatide并不與其他潛在的藥物靶標(biāo)有相關(guān)的相互作用，說(shuō)明其對(duì)GLP-1受體的高選擇性。
體內(nèi)研究
Lixisenatide的半衰期為2-4小時(shí)，相較于長(zhǎng)效的GLP-1來(lái)源的肽段如liraglutide和albiglutide，其半衰期短，所以它被歸類(lèi)于短效的GLP-1受體激動(dòng)劑。Lixisenatide可顯著地改善葡萄糖反應(yīng)性胰島素分泌。在健康的血糖正常性的犬類(lèi)中，單次皮下注射lixisenatide將引起口服葡萄糖篩查后血糖濃度依賴(lài)性的減少并顯著減少餐后血糖波動(dòng)，而不增加胰島素濃度。Lixisenatide在犬類(lèi)中對(duì)餐后血糖波動(dòng)的作用，至少部分地，與抑制胃排空、延遲腸道葡萄糖的吸收相關(guān)。在db/db小鼠模型和ZDF大鼠模型中，lixisenatide在其口服葡萄糖篩查后也將引起血糖濃度依賴(lài)性的減少，這一活性為葡萄糖依賴(lài)性，對(duì)生理葡萄糖濃度沒(méi)有作用。在db/db小鼠中，慢性lixisenatide給藥可阻止糖耐量持續(xù)惡化，這與糖基化血紅蛋白(HbA1c)的顯著的濃度依賴(lài)性減少相關(guān)。在ZDF大鼠中，持續(xù)12周皮下輸注50 μg/kg/day的lixisenatide可顯著地降低基底血糖、改善口服糖耐量。在血糖量正常的大鼠中，不具有降血糖作用、也不改變HbA1c水平。Lixisenatide通過(guò)刺激胰島細(xì)胞增殖和再生、抑制胰島細(xì)胞的凋亡，可維持β細(xì)胞的總量和功能。Lixisenatide在患有糖尿病的動(dòng)物中可維持胰腺響應(yīng)能力。