1122-91-4

22483-09-6

34784-05-9

以4-溴苯甲醛（300.0g，1620.0mmol）和氨基乙醛縮二甲醇（170.4g，1620mmol）為原料，在無水甲苯（1.5L）中，使用Dean-Stark冷凝器回流12小時。反應完成后，將溶液在真空下濃縮。將殘余物溶解于無水THF中，冷卻至-10℃，隨后加入氯甲酸乙酯（193.3mL，1782mmol），在-10℃下攪拌10分鐘后，緩慢升溫至室溫。接著，將三亞甲基亞磷酸酯（249.6mL，1782.0mmol）滴加到反應混合物中，室溫下攪拌10小時。反應結束后，真空蒸發(fā)去除溶劑，將殘余物溶解于無水DCM（1.5L）中，攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至0℃，緩慢滴加四氯化鈦（1.2L，6480mmol），然后在40℃下攪拌6天。反應完成后，將混合物倒入冰中，用6N NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH至8-9。懸浮液用EtOAc萃取三次。有機層用3M HCl萃取，酸性水溶液用3N NaOH調(diào)節(jié)pH至7-8后，再用EtOAc萃取兩次。合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物溶解于最小量的DCM中，與戊烷混合，得到化合物A1，為淺棕色固體，產(chǎn)量90克（產(chǎn)率35%）。薄層色譜（TLC）Rf值為0.6（展開劑：30% EtOAc的石油醚溶液）。LC-MS分析顯示m/z = 209（[M+H]+）。1H NMR（400MHz，DMSO-d6）數(shù)據(jù)如下：δ7.82（m，2H），8.11（d，J = 8.8Hz，2H），8.30（br s，1H），8.56（d，J = 6.0Hz，1H），9.35（s，1H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2015/181676, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 132-133

[2] Dalton Transactions, 2015, vol. 44, # 18, p. 8552 - 8563

[3] Molecules, 2017, vol. 22, # 8,

[4] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2, 1998, # 2, p. 437 - 447

6-溴異喹啉是一種有用的研究化學品。