46258-62-2
46258-62-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
1-(4-溴萘-1-基)乙酮
1-(4-溴-1-萘基)乙酮
1-(4-溴萘-1-基)乙-1-酮
4-Bromo-1-acetonaphthone
4'-Bromo-1'-acetonaphthone
4-broMo-1-acetylnaphthalene
1-Acetyl-4-bromonaphthalene
1-(4-Bromo-1-naphthyl)ethanone
1-(1-BROMONAPHTHALEN-4-YL)ETHANONE
1-(4-Bromonaphthalen-1-yl)ethanone
1-(4-bromononaphthalen-4-yl)ethanone
1-(4-Bromonaphthalen-1-yl)ethan-1-one
物理化學性質(zhì)
制備方法
90-11-9
75-36-5
46258-62-2
1. 在0℃下，將1-溴代萘（10g，48.3mmol）和乙酰氯（4.2ml，58mmol）溶于1,2-二氯乙烷（100ml）中，分批加入氯化鋁（14.4g，108mmol）。 2. 將反應混合物在室溫下攪拌24小時。 3. 將反應混合物倒入冰水（100ml）中，分離有機層和水層。 4. 水層用乙醚（3×150ml）萃取，合并有機層并用硫酸鎂干燥。 5. 過濾后，減壓除去溶劑，得到橙色油狀物。 6. 通過快速色譜法（環(huán)己烷/乙酸乙酯：95/5）純化，得到1-(4-溴-1-萘基)乙酮，為黃色油狀物（收率91%）。 7. 按照類似化合物22的制備方法，將1-(4-溴-1-萘基)乙酮轉(zhuǎn)化為其肟衍生物，得到白色粉末（收率98%）。 8. 將活化的鋅粉（24.7g，379mmol）分批加入到肟（10.0g，37.9mmol）的乙酸（40ml）懸浮液中，室溫攪拌2小時。 9. 過濾去除鋅粉，減壓除去乙酸。 10. 加入水（100ml），用1N NaOH調(diào)節(jié)pH至13。 11. 水層用EtOAc（3×100ml）萃取，合并有機層并用MgSO4干燥。 12. 過濾后，減壓除去溶劑，得到黃色油狀物（收率70%）。 13. 將Boc2O（7.1g，31.8mmol）加入到胺（6.6g，26.5mmol）的1,4-二惡烷（50ml）溶液中，室溫攪拌2小時。 14. 減壓除去溶劑，通過快速色譜法（環(huán)己烷/EtOAc：95/5）純化，得到黃色粉末（收率75%）。 15. 將溴化物（350mg，1mmol）溶于THF（13ml）/水（2ml）中，加入乙酸鉀（100mg，1mmol）、1,3-雙(二苯基膦基)丙烷（9.0mg，0.02mmol）和鈀(II)乙酸酯（9.0mg，0.04mmol）。 16. 在50atm CO壓力和150℃下攪拌3小時。 17. 過濾反應混合物，濾液用MgSO4干燥，減壓除去溶劑，得到黃綠色油狀物（300mg）。 18. 通過快速色譜（DCM/MeOH：90/10）純化，得到4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)-萘-1-羧酸，為白色粉末（收率14%）。 19. 按照化合物31的程序，從4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)-萘-1-羧酸（44mg）和4-氨基吡啶出發(fā)，制備標題產(chǎn)物（收率67%）。 NMR數(shù)據(jù)（300MHz，DMSO-d6）：δ 1.64（d，3H，J=6.6Hz）；5.3（q，1H，J=6.5Hz）；7.71（m，1H）；8.00（d，1H，J=7.7Hz）；8.32（m，1H）；8.35（d，1H，J=7.3Hz）；8.81（d，2H，J=7.2Hz）；12.2（s，1H）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2005/82367, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 64-65
[2] Patent: US2011/152246, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 110; 111
[3] Canadian Journal of Chemistry, 1981, vol. 59, p. 2629 - 2641
[4] Canadian Journal of Chemistry, 1995, vol. 73, # 6, p. 885 - 895
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 6, p. 2067 - 2081