48208-26-0
48208-26-0 結構式
基本信息
RG108/RG-108
N-Phthalyl-L-tryptophan
N-Phthaloyl-L-tryptophan
DNA Methyltransferase Inhibitor
RG108/DNA Methyltransferase Inhibitor/N-Phthalyl-L-tryptophan
(S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
(S)-3-(Indol-3-yl)-2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)propanoic acid
1H-Indole-3-propanoic acid, α-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)-, (αS)-
N-Phthaloyl-L-tryptophan (S)-3-(Indol-3-yl)-2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)propanoic acid
物理化學性質
制備方法
73-22-3
![2-[(琥珀酰亞胺氧基)羰基]苯甲酸甲酯](/CAS/GIF/438470-19-0.gif)
438470-19-0
32675-71-1
以L-色氨酸和2,5-二氧代吡咯烷-1-甲基鄰苯二甲酸酯為原料合成米爾納西普蘭的一般步驟如下：在堿性條件下（Na2CO3），于水/乙腈混合溶劑中，RG108與L-色氨酸反應。反應完成后，用2N HCl酸化反應混合物，隨后用乙酸乙酯萃取。萃取液經(jīng)蒸發(fā)去除溶劑，以100%的產(chǎn)率獲得目標產(chǎn)物。所得純黃色粉末通過質譜（ESI）及1H-和13C-NMR分析進行結構確認。
參考文獻：
[1] Patent: EP1574499, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[2] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 1, p. 90 - 93
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 2, p. 421 - 434
[4] Patent: WO2007/7054, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48; 53
常見問題列表
| Target | Value |
|
DNA methyltransferase
(Cell-free assay) | 115 nM |
RG108有效阻斷體外人細胞系中DNA甲基轉移酶，并且不會引起共價酶俘獲。細胞用低微摩爾濃度的RG108培育，導致基因組DNA顯著脫甲基化，而沒有可檢測的毒性。有趣的是，RG108引起腫瘤抑制基因脫甲基和再活化，但是它不影響著絲?；蛐蛄械募谆?。在另一個研究中，進行生物素化RG108綴合物的合成和體外分析以評估與DNA甲基轉移酶的相互作用。最近的研究表明，與天然SMs相比，RG108能夠顯著降低SM衍生的iPS細胞中DNA活性。