背景^[1-3]

2-氨基3-噻吩甲酸乙酯是噻吩的一類重要衍生物，α-噻吩衍生物廣泛應(yīng)用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、化學(xué)試劑、高分子助劑等。帶有噻吩環(huán)的抗生素比苯基同系物具有更好的療效。一些消炎鎮(zhèn)痛新藥，如對羥麻黃堿、舒洛芬、噻布洛酸、噻洛芬酸、苯噻啶、舒芬太尼等10余種療效顯著的消炎鎮(zhèn)痛藥均為噻吩的衍生物。噻吩的衍生物還可以用于合成解痙攣藥替喹溴胺、驅(qū)蟲藥噻乙吡啶、抗膽堿藥環(huán)己甲醇、利尿藥阿唑噻米、氯吡咯、抗膽胺藥噻哌苯胺、噻苯二胺、美沙吡啉、噻吩二胺等數(shù)百種藥物。噻吩-α-乙酸主要用于合成先鋒霉素Ⅰ、先鋒霉素Ⅱ、頭孢西丁、頭孢三唑、頭孢尼特羅、呋煙腙等20余種抗菌素，還用于心血管藥、降血脂藥、抗?jié)兯?、血小板凝集抑制劑、心血管舒張藥?5-脂氧含酶抑制劑等多種醫(yī)藥產(chǎn)品的合成。

合成路線

1：1,4-二硫-2,5-二醇與氰乙酸乙酯反應(yīng)生成2-氨基3-噻吩甲酸乙酯得率大約為89%。

2：甲醇與2-氨基噻吩-3-甲酸發(fā)生酯化反應(yīng)可生成2-氨基3-噻吩甲酸乙酯。

應(yīng)用^[3][4]

用于噻吩并嘧啶酮衍生物的合成與生物活性研究

含氮雜環(huán)化合物由于具有廣泛的生物活性倍受重視，現(xiàn)已開發(fā)出許多含氮雜環(huán)類的殺菌劑、除草劑、殺蟲劑及醫(yī)用藥物，此類化合物已成為農(nóng)用化學(xué)和醫(yī)藥的研究熱點(diǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。運(yùn)用原料易得、條件溫和及收率較高的氮雜wittig反應(yīng)合成了36個(gè)未見報(bào)道的噻吩并嘧啶酮衍生物，并探索了所合成化合物的成環(huán)反應(yīng)條件、波譜性質(zhì)與生物活性；經(jīng)生物活性測試，發(fā)現(xiàn)部分化合物具有一定的殺菌活性。

具體研究內(nèi)容如下：

1、應(yīng)用Gewald反應(yīng)合成了2-氨基噻吩甲酸乙酯。

2、2-氨基噻吩甲酸乙酯進(jìn)一步反應(yīng)合成了重要中間體噻吩基亞胺基膦。

3、通過噻吩基亞胺基膦與芳基異氰酸酯反應(yīng)合成了活性中間體碳二亞胺。

4、應(yīng)用氮雜Wittig反應(yīng)，用碳二亞胺與仲胺類化合物在醇鈉催化下的成環(huán)反應(yīng)，合成了2-烷氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4（3 H）-酮衍生物21個(gè)。

5、應(yīng)用氮雜Wittig反應(yīng)，用碳二亞胺與醇在堿（醇鈉）催化下的成環(huán)反應(yīng)，合成了2-烷氧基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4（3 H）-酮衍生物8個(gè)。

6、應(yīng)用氮雜Wittig反應(yīng)，用碳二亞胺與酚類化合物在堿（無水K2CO3）催化下的成環(huán)反應(yīng)，合成了2-芳氧基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4（3 H）-酮衍生物7個(gè)。

7、研究了碳二亞胺與仲胺、醇和酚的成環(huán)規(guī)律，發(fā)現(xiàn)仲胺和醇的關(guān)環(huán)需要醇鈉的催化，且關(guān)環(huán)反應(yīng)速率與化合物的空間位阻和電子效應(yīng)有關(guān)；而酚則需碳酸鉀的催化才能關(guān)環(huán)。

8、部分噻吩并嘧啶酮衍生物表現(xiàn)出C級以上的抑菌活性，特別是化合物g對水稻紋枯效果較好；化合物h和化合物On對黃瓜灰霉效果較好。

參考文獻(xiàn)

[1]Synthesis of 2-Trihalomethyl-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4-ones[J].M.V.Vovk,A.V.Bolbut,V.I.Boiko,V.V.Pirozhenko,A.N.Chernega,A.A.Tolmachev.Chemistry of Heterocyclic Compounds.2004(3)

[2]噻吩并嘧啶類化合物的制備方法[P].H·尤拉斯茨克,P·溫德爾.中國專利:CN1407988,

[3]3-(1-H-四唑-5-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮類[P].維諾格拉多夫·安納·P,彼特·諾頓·P,桑德·施亞姆.中國專利:CN87100912,

[4]方正東.噻吩并嘧啶酮衍生物的合成與生物活性研究[D].華中師范大學(xué),2006.