概述[1]
當(dāng)歸為傘形科植物，其藥用部位為根莖。當(dāng)歸為我國傳統(tǒng)中藥，具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便之功效。苯酞類化合物是存在于當(dāng)歸中的一類化合物，被證明在心血管、血液和平滑肌方面有活性，可以被認(rèn)為是當(dāng)歸藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。洋川芎內(nèi)酯I(senkynolideI)是自川芎及當(dāng)歸等中藥提取物中分離得到的一種苯酞類化合物，具有很好的脂溶性和水溶性，能夠迅速進(jìn)入血液和腦脊液，具有一定的開發(fā)新藥的潛力。其藥理作用主要包括：其能夠減輕ConA引紅細(xì)胞的變形性損傷，降低其聚集性；抑制豚鼠心肌細(xì)胞及人神經(jīng)細(xì)胞瘤的鈣內(nèi)流；減低缺血再灌注動(dòng)物模型腦干中NO，并抑制NO合酶的活性。
應(yīng)用[2-3]
洋川芎內(nèi)酯I對(duì)大鼠血漿及腦組織單胺類遞質(zhì)的影響、洋川芎內(nèi)酯I對(duì)大鼠血漿和腦組織NO的影響以及洋川芎內(nèi)酯I對(duì)小鼠痛閾的影響，隨后的實(shí)施例及其藥理結(jié)果將證實(shí)洋川芎內(nèi)酯I具有調(diào)節(jié)單胺類遞質(zhì)，特別是5-羥色胺(5-HT)在血漿及腦組織中的含量，因此，洋川芎內(nèi)酯I可用于制備防治抑郁癥及偏頭痛癥，以及其他5-羥色胺能系統(tǒng)相關(guān)疾病的藥物。
此外，采用動(dòng)物模型，研究了洋川芎內(nèi)酯I對(duì)大鼠中腦動(dòng)脈阻斷(MCAO)致局部腦缺血再灌注模型及氯化鉀(KCL)誘導(dǎo)大鼠皮層擴(kuò)散性抑制模型中大鼠腦血流量變化的影響，藥理結(jié)果證實(shí)洋川芎內(nèi)酯I可顯著提高M(jìn)CAO造模后大鼠的腦血流量，并可在再灌注后迅速恢復(fù)并超過造模前原先的腦血流量，顯示出一定的腦保護(hù)作用。此外，洋川芎內(nèi)酯I可對(duì)抗由KCL誘導(dǎo)的大鼠局部腦血管收縮致腦血流量下降的情況，因此，洋川芎內(nèi)酯I可用于制備防治腦卒中及其康復(fù)期相關(guān)治療用藥物。
制備[1]
洋川芎內(nèi)酯I的制備：當(dāng)歸飲片1kg，去除雜質(zhì)后粉碎成粉末，體積濃度為95％乙醇10L回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收溶劑得浸膏A約200g。將浸膏A用去離子水稀釋至約2000mL(該水溶液濃度相當(dāng)于生藥0.5g·ml?1)后上HPD?100大孔樹脂柱【大孔樹脂與原藥材(當(dāng)歸飲片)的重量比為0.3∶1，大孔樹脂柱規(guī)格Φ150*1500mm】，吸附流速為2BV·h?1，用去離子水洗脫6BV后棄去洗脫液，再用體積濃度為50％乙醇洗脫4BV，收集50％乙醇洗脫液，減壓回收溶劑得浸膏B約30g。將浸膏B用100mL去離子水分散(該水溶液濃度相當(dāng)于生藥10g·ml?1)，并用乙酸乙酯萃取三次(每次100mL)后，乙酸乙酯層已變無色，合并乙酸乙酯部位，減壓回收乙酸乙酯至100ml；將乙酸乙酯部位用去離子水萃取三次(每次100mL)后，水層已基本無色，棄去乙酸乙酯層，水層濃縮得浸膏C約3g。將浸膏C用硅膠柱色譜分離(硅膠為薄層層析硅膠，浸膏C樣品與硅膠重量比為1∶100，硅膠柱規(guī)格Φ100*1000mm)，并以氯仿?甲醇體積比為20∶1進(jìn)行洗脫，將洗脫液薄層硅膠板(GF254)點(diǎn)樣，以氯仿∶甲醇體積比為10∶1展開后置于紫外燈254nm下觀察，收集含有洋川芎內(nèi)酯I的部分，并減壓回收溶劑，即得純化的洋川芎內(nèi)酯I約0.9g。
最終所得洋川芎內(nèi)酯I經(jīng)常規(guī)公知的NMR方法鑒定【13C?NMR(CDCl3，400M)：169.3(C?1)，153.0(C?3)，148.0(C?3a)，18.8(C?4)，26.3(C?5)，71.4(C?6)，67.3(C?7)，125.9(C?7a)，114.2(C?8)，28.0(C?9)，22.2(C?10)，13.8(C?11)；δH4.43(1H，d，J＝5.1Hz，H?7)】【phytochemisrty，1996，41(1)：233～236】，并經(jīng)高效液相法【Kromasil?C18柱(4.6mm*250mm)，檢測(cè)波長(zhǎng)278nm，流動(dòng)相：體積百分比為1％的冰醋酸?甲醇(體積比55∶45)，流速1mL·min?1，進(jìn)樣量10μl，柱溫25℃，理論塔板數(shù)以洋川芎內(nèi)酯I計(jì)不低于5000】檢測(cè)含量在96％以上，其得率為0.09％。
主要參考資料
[1] CN200910200693.8從當(dāng)歸提取物中制備洋川芎內(nèi)酯I的方法
[2] CN200910057749.9洋川芎內(nèi)酯I在制備抗抑郁癥藥物、偏頭痛藥物及其他5-羥色胺能系統(tǒng)相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用
[3] CN201010107765.7洋川芎內(nèi)酯I在制備防治腦卒中及其康復(fù)期相關(guān)治療用藥物中的應(yīng)用