豬膽酸（HYOCHOLIC ACID，CAS: 547-75-1）為白色針狀結(jié)晶，溶于甲醇、乙醇、堿液，不溶于石油醚、苯和水。熔點188℃～189℃，分子式C24H40O5，分子量為408.57，其外觀如圖1所示。
圖1. 豬膽酸外觀
提取方法
取新鮮豬膽汁1 L、NaOH 100 g加熱回流24h，冷至室溫，以濃H?SO?調(diào)pH至8，加NaHSO? 5g，室溫攪拌15 min，加入乙醚500 ml，繼用稀H?SO?調(diào)pH至5，攪拌30min，分出有機(jī)層，加硅藻土及活性炭各10 g，攪拌30 min，過濾，濾渣以乙醚洗滌，濾液與洗液合并后蒸除乙醚。濃縮物加甲醇300 ml，濃H?SO? 4 ml，于室溫攪拌24 h，加NaHCO?固體（約26 g）中和至pH 7，濾除無機(jī)鹽，減壓濃縮。加苯（或甲苯）300 ml回流5 min，蒸去苯（或甲苯）約200 ml，于冰浴中析出豬膽酸甲酯的加成物（1）過濾，苯（或甲苯）洗滌。合并濾液及洗液，蒸除溶劑后，加醋酐80 ml，無水醋酸鈉8 g，回流5 h，蒸去約30 ml 溶劑后，冷卻過夜，濾出固體，以冷醋酐洗滌，洗液與濾液合并，減壓濃縮至干。加甲苯蒸餾除凈醋酐。繼用石油醚溶解，室溫攪拌3 h，濾出固體，濾餅用石油醚洗滌。真空干燥，以甲醇、苯各重結(jié)晶一次，得到豬膽酸甲酯的醋酸酯（2）2 g，mp 183～184℃。濾液減壓濃縮，殘余物加乙醇 30 ml 加熱溶解，冷卻過夜，濾出固體，以少量冷乙醇洗滌，真空干燥，乙醇重結(jié)晶二次，得 CDCA 甲酯二醋酸酯（3）15 g，mp 112～113℃。
將2，3分別用10% NaOH水解14 h，以H?SO?調(diào)pH至4.5，乙醚提取，以10% NaCl洗滌，蒸除溶劑至小體積，加等體積石油醚，冷卻過夜，濾出固體，繼用乙醚-石油醚（1：1）洗滌，真空干燥，得豬膽酸1.5g，mp 185～186℃。[1]
生物活性
廣大生物化學(xué)家對豬膽酸進(jìn)行了深入研究，研究表明其具有非常重要的生理功能，有望用于治療或改善多種疾病。
抑制炎癥
豬膽酸是清開靈注射的有效成分之一，與牛黃有相似的藥效活性，具有鎮(zhèn)靜開竅、清熱解毒之功，一些研究表明其在體外模擬血腦屏障中具有較高的透過能力，提示在治療腦血管疾病中可能具有良好的前景。高永紅等人[2]研究免疫細(xì)胞化學(xué)和分子生物學(xué)實驗結(jié)果表明，體外模擬缺血 4 小時再灌注 12 小時損傷人鼠腦 MVEC 的 ICAM-1 蛋白和 mRNA 表達(dá)均明顯增加，豬膽酸能顯著降低 ICAM-1 表達(dá)，其抑制粘附分子產(chǎn)生的研究意義在于：一是避免由于白細(xì)胞粘附和微血栓形成的無復(fù)流，從而防止腦梗塞擴(kuò)大，這實際上是對受損腦組織的“既病防變”的過程，是一種區(qū)域的整體治療思想；二是在白細(xì)胞進(jìn)入腦組織前提早干預(yù)，阻斷其產(chǎn)生毒性物質(zhì)的條件（與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附），改善細(xì)胞生存環(huán)境，抑制有直接破壞作用的自由基、水解酶等的產(chǎn)生，在缺血性損傷早期進(jìn)行治療。
改善體脂代謝
高脂飼糧可提供更多的能量并保留蛋白質(zhì),從 而降低養(yǎng)殖成本,但會對動物的脂質(zhì)沉積和肝腸健康產(chǎn)生不利影響。據(jù)報道,長期攝入高脂飲食會誘發(fā)C57BL/6小鼠肥胖,并出現(xiàn)糖脂代謝紊亂甚至胰島素抵抗,膳食脂肪通過調(diào)節(jié)腸道緊密連接分布和腸黏液的組成,刺激疏水性膽汁酸分泌并影響腸道菌群結(jié)構(gòu),進(jìn)而影響腸道代謝與通透性。曹暢等人[3] 探究了外源添加豬膽酸(hyocholicacid,HCA)對高脂孕鼠體脂代謝、腸道微生物及膽汁酸代謝的影響,旨在研究HCA對改善小鼠體脂代謝紊亂的作用。研究表明，在高脂飼糧中添加 HCA 能增加分娩后小鼠肝 臟組織及皮下脂肪組織的重量,并改善高脂飲食誘導(dǎo)的分娩后和斷奶后小鼠肝臟脂肪蓄積和肩胛棕色 脂肪量,增加分娩后小鼠血清中 TC、HDL 含量以 及斷奶后小鼠血清中 TC、HDL、LDL 含量,提高腸 道有益菌群和優(yōu)勢菌群的相對豐度,改善小鼠腸道 內(nèi)膽汁酸代謝,為今后 HCA 的實際生產(chǎn)應(yīng)用提供了理論依據(jù)（圖2）。
圖2. 膽汁對體脂代謝的影響流程圖
參考文獻(xiàn)
[1] 丁新騰，范君瑤，葛羽，騰鑄. 從豬膽汁提取鵝去氧膽酸及豬膽酸. 醫(yī)藥工業(yè). 1987, 18(9):416.
[2] 高永紅，哀拯忠，牛福玲，崔巍，朱陵群，王碩仁. 豬膽酸對體外缺血再灌注大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1的影響. 2025全國中醫(yī)腦病學(xué)術(shù)研討會.
[3] 曹暢，李玉蓮，王潔，何情，龔艷梅，范志勇. 外源添加豬膽酸對高脂孕鼠體脂代謝、腸道微生物和膽汁酸代謝的影響. 中國畜牧獸醫(yī) 2025,52(5):1999-2011.