簡介

14羥基二氫降嗎啡酮屬于阿片類生物堿衍生物，常溫下多為白色結(jié)晶性粉末，分子帶有羥基極性基團，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷等有機溶劑。該化合物日常儲存需密封置于棕色避光玻璃瓶中，放置于2～8℃低溫冷藏環(huán)境。

14-羥基二氫降嗎啡酮的性狀

合成方法

方法一：在室溫下將50.0g羥嗎啡酮溶解在233.0g二甲基甲酰胺中，并補充62.6g偶氮二甲酸二異丙酯。將溶液加熱至55°C，形成黃色至紅色的混合物。在此溫度下攪拌溶液4小時。例如，反應(yīng)的進程由HPLC控制。從55°C開始向反應(yīng)混合物中加入65.1 g二甲基酮和19.8 g甲醇。混合物保持在60°C的溫度下，粘度下降。在60°C的溫度下攪拌反應(yīng)混合物4小時。將反應(yīng)混合物保持在20°C的溫度下，加入460.0 g二氯甲烷、200.0 g去離子水和27.4 g 32%鹽酸，攪拌至少5分鐘。形成兩個清澈的相：一個紅色有機相和一個黃色水相。分離水相。用150.0g二氯甲烷洗滌水相。這些階段是分開的。在20°C下攪拌下向水相中加入26.2 g氨水溶液（25%w/w）。形成懸浮液。該程序中的進一步步驟包括化學(xué)中使用的純化。所描述的步驟說明了一種可能的方法。純化：將懸浮液加熱至15°C并攪拌至少兩小時。將懸浮液真空過濾，干燥，殘余物在20°C的溫度下用250.0 g水制漿。將懸浮液真空過濾，并通過抽吸充分干燥。100.0 g濾渣在20°C的溫度下用丙酮制成漿狀，真空過濾，并通過抽吸充分干燥。再次用20.0g丙酮洗滌濾渣，并通過抽吸充分干燥。產(chǎn)品在60°C的真空干燥爐中干燥。得到42.6g淡黃色固體產(chǎn)物14-羥基二氫降嗎啡酮。含量為87.9%[1]。

方法二：將800 mg二乙酸羥嗎啡酮（2.1 mmol）和23.5 mg Pd（OAc）2（5.0 mol%）溶解在8 mL DMA中。起始材料溶解非常緩慢，在熱板上在120°C下攪拌反應(yīng)混合物約5分鐘。5分鐘后，混合物變得非常暗（形成精細分散的Pd（0））。在整個流動實驗過程中攪拌反應(yīng)混合物。以0.5 mL/min的流速通過流量系統(tǒng)泵送DMA。以5mL/min的流速將O2引入反應(yīng)器。GC烘箱的溫度設(shè)置為145°C。當系統(tǒng)穩(wěn)定后，將液體進料從純?nèi)軇┣袚Q到試劑溶液。23分鐘后，將液體進料從純?nèi)軇┣袚Q到試劑。將產(chǎn)品溶液留在系統(tǒng)中（用秒表確定）。收集反應(yīng)混合物。在真空中濃縮反應(yīng)混合物。用氯仿/水萃取反應(yīng)混合物。用CHCl3/MeOH快速色譜法純化產(chǎn)物得到標題化合物14-羥基二氫降嗎啡酮[2]。

參考文獻

[1] Lauterbach E H. demethylation of 14-hydroxy substituted alkaloid derivatives with azodicarboxylates[P]. European Patent: EP2062896 A1, 2009-05-27.

[2] Gutmann, Bernhard; et al. Toward the Synthesis of Noroxymorphone via Aerobic Palladium-Catalyzed Continuous Flow N-Demethylation Strategies. ACS Sustainable Chemistry & Engineering (2016), 4(11), 6048-6061.