概述^[1]

胞磷膽堿鈉注射液中的雜質(zhì)UDPC，化學(xué)名為尿苷二磷酸膽堿(UDPC)，胞磷膽堿鈉嘧啶環(huán)上的兩個(gè)氮的孤對(duì)電子都沒(méi)有共軛，在酸性條件下，它的氮被氫離子結(jié)合后有利于氨基離子(-NH3+)離去，水再作為親核試劑取代，最后異構(gòu)為雜質(zhì)尿苷二磷酸膽堿。因此，實(shí)現(xiàn)胞磷膽堿鈉及其雜質(zhì)尿苷二磷酸膽堿間的有效分離對(duì)測(cè)定胞磷膽堿鈉和各雜質(zhì)的量具有重大意義。目前，本領(lǐng)域仍然期待有用于控制胞磷膽堿鈉注射液質(zhì)量的有效方法，尤其是期待能夠快速、準(zhǔn)確地分析出胞磷膽堿鈉注射液中雜質(zhì)尿苷二磷酸膽堿含量的方法。

含量測(cè)定^[1]

一種含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中尿苷二磷酸膽堿(UDPC)的分析檢測(cè)方法，該分析檢測(cè)方法是一種可用于控制胞磷膽堿鈉質(zhì)量的有效方法。用特定的色譜分析條件，包括使用C18色譜柱，以及使用磷酸鹽緩沖液-甲醇分離測(cè)定胞磷膽堿鈉注射液中相關(guān)雜質(zhì)的高效液相色譜法，可以有效地實(shí)現(xiàn)胞磷膽堿鈉中雜質(zhì)尿苷二磷酸膽堿的分離及測(cè)定。經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用ODS-3(型號(hào)為C18，柱長(zhǎng)×內(nèi)徑為150×4.6mm)色譜柱檢測(cè)，以磷酸鹽緩沖液[0.1mol/L的磷酸二氫鉀溶液和四丁基銨溶液(取0.01mol/L四丁基氫氧化銨溶液用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.5)等體積混合)]-甲醇(二者的體積比95：5)為流動(dòng)相，可以將胞磷膽堿鈉雜質(zhì)尿苷二磷酸膽堿進(jìn)行有效分離，從而可以準(zhǔn)確控制胞磷膽堿鈉的質(zhì)量。技術(shù)方案是：一種含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中尿苷二磷酸膽堿的分析檢測(cè)方法，該分析檢測(cè)方法采用高效液相色譜法對(duì)含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中雜質(zhì)尿苷二磷酸膽堿進(jìn)行分析檢測(cè)，包括以下步驟：

步，用高效液相色譜法分析系統(tǒng)適用性溶液，系統(tǒng)適用性溶液的進(jìn)樣量為20μl，記錄色譜圖中胞磷膽堿鈉峰與5'-胞苷酸峰的分離度；

第二步，當(dāng)所述步得到的胞磷膽堿鈉峰與5'-胞苷酸峰的分離度大于1.5時(shí)，再用高效液相色譜法分析含胞磷膽堿鈉的藥物制劑樣品溶液和對(duì)照溶液，藥物制劑樣品溶液和對(duì)照溶液的進(jìn)樣量均為10μl，記錄色譜圖至主成分保留時(shí)間的至少3倍，獲得藥物制劑樣品溶液和對(duì)照溶液的高效液相色譜分析圖，從中讀取并計(jì)算雜質(zhì)數(shù)量、雜質(zhì)種類、雜質(zhì)相對(duì)量、各色譜峰之間分離度中的至少一個(gè)信息；

第三步，將所述第二步中得到的高效液相色譜分析圖中的峰面積值帶入到公式中，計(jì)算出含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中尿苷二磷酸膽堿的含量，所述公式為尿苷二磷酸膽堿的質(zhì)量百分含量＝(藥物制劑樣品溶液中尿苷二磷酸膽堿的峰面積÷對(duì)照溶液中胞磷膽堿鈉的峰面積)×0.5％；

在所述步和第二步中，色譜條件為：色譜柱為ODS-3色譜柱；色譜柱的柱溫為30～40℃；流動(dòng)相為磷酸鹽緩沖液-甲醇混合溶液，其中磷酸鹽緩沖液與甲醇的體積比為95:5，磷酸鹽緩沖液的pH值為4.3～4.7；流動(dòng)相的流速為0.9～1.1ml/min；使用紫外檢測(cè)器，檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm。

主要參考資料

[1] CN201510696754.X 一種含胞磷膽堿鈉的藥物制劑中UDPC的分析檢測(cè)方法