簡(jiǎn)述
尿苷二磷酸膽堿(UDPC)又名二磷酸尿苷膽堿，英文名稱Uridine Diphosphate Choline，其分子式為C14H25N3O12P2，分子量是508，常溫常壓下表現(xiàn)為白色至黃色固體粉末，加熱或超聲處理的條件下微溶于二甲亞砜，極微溶于水。
制備研究
向胞磷膽堿鈉原料溶液中加入1 mol/L氫氧化鈉進(jìn)行堿降解，再經(jīng)高壓制備液相色譜和凍干，分離純化得到固體目標(biāo)化合物。該物質(zhì)經(jīng)紫外-可見吸收光譜(UV-Vis)、紅外光譜(IR)、質(zhì)譜(MS)和核磁共振波譜(NMR)綜合解析可以確證結(jié)構(gòu)，證實(shí)結(jié)果 分離純化得到的堿降解雜質(zhì)為尿苷二磷酸膽堿(UDPC)，色譜純度為96.34％。經(jīng)上述過(guò)程分離純化的堿降解雜質(zhì)具有較高的色譜純度，可作為胞磷膽堿鈉注射液質(zhì)量研究的對(duì)照物[1]，標(biāo)記為尿苷雜質(zhì) 11，用于藥品質(zhì)量控制。
應(yīng)用研究
尿苷是一種嘧啶核苷，是合成核糖核酸和組織糖原如UDP葡萄糖和UTP葡萄糖所必需的，膽堿是多種食物中的飲食成分，是對(duì)于正常的膜結(jié)構(gòu)及功能至關(guān)重要的幾種主要磷脂的一部分[2]。尿苷二磷酸膽堿(UDPC)是同時(shí)含有上述兩種結(jié)構(gòu)的化合物，是腦血管異常引發(fā)疾病治療藥物胞磷膽堿鈉的生產(chǎn)過(guò)程中的標(biāo)志性雜質(zhì)，故優(yōu)化生產(chǎn)工藝降低尿苷二磷酸膽堿(UDPC)的生成一直是藥物生產(chǎn)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。
例如，在以由胞磷膽堿鈉，滲透壓調(diào)節(jié)劑，枸櫞酸鈉以及注射用水組成的胞磷膽堿鈉注射液的制備工藝中，通過(guò)在胞磷膽堿鈉注射液中加入緩沖鹽試劑，調(diào)節(jié)并保持pH值在胞磷膽堿鈉相對(duì)穩(wěn)定的范圍（6.5-7.5）內(nèi)，可以顯著減緩胞磷膽堿鈉降解生成雜質(zhì)尿苷二磷酸膽堿(UDPC)的速度，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性，保障產(chǎn)品在常溫儲(chǔ)存條件下有效期內(nèi)穩(wěn)定并質(zhì)量可控[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]王鵬,許云強(qiáng),孫宗彬,等.胞磷膽堿鈉堿降解雜質(zhì)的制備與結(jié)構(gòu)確證[J].食品與藥品, 2021, 23(6):5.DOI:10.3969/j.issn.1672-979X.2021.06.0013.
[2]理查德?J?沃爾特曼,卡羅爾?沃特金斯.含有尿苷的組合物及使用其的方法:200580039021[P].DOI:CN101072569 A.
[3]曹相林,夏瑞,張緒輝,等.一種胞磷膽堿鈉注射液及其制備方法:CN202310891436.3[P].CN116919891A.