背景及概述^[1]

鹽酸頭孢吡肟，化學(xué)名稱為：(6R，7R)?7?[(Z)?2?(2?氨基?4?噻唑基)?2?甲氧亞胺]乙酰胺基?3?[1?(1?甲基吡咯烷基)甲基]?8?氧?5?硫雜?1?氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛?2?烯?2?羧酸鹽酸鹽一水合物。鹽酸頭孢吡肟是第四代頭孢菌素，具有廣譜高效的特性，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用，與第三代頭孢菌素相比，對革蘭氏陽性菌有更強(qiáng)的活性，并且對細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶有更高的穩(wěn)定性和更低的誘導(dǎo)性，抗菌譜更廣。

頭孢吡肟中間體是鹽酸頭孢吡肟的母核。在0?5℃下，頭孢吡肟中間體溶解于溶劑中，整個反應(yīng)體系中少量多次加入AE?活性酯和三乙胺，反應(yīng)結(jié)束后處理得到鹽酸頭孢吡肟。

制備^[1]

（1）7?ACA溶于無水環(huán)己烷中，加入六甲基二硅胺和三甲基碘硅烷在55℃下真空回流12h，降溫稀釋，滴加N?甲基吡咯烷酮，控制溫度小于5℃，加入三甲基碘硅烷，攪拌30min，逐步升溫到40℃繼續(xù)攪拌反應(yīng)23h；

（2）加入無水環(huán)己烷、甲醇，保持整個反應(yīng)體系0?5℃攪拌15min，過濾洗滌得到粗品；

（3）將制得的粗品中加入鹽酸攪拌，活性炭脫色過濾，在0?5℃下攪拌1h，洗滌，真空干燥得到頭孢吡肟中間體。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201210176948.3 一種鹽酸頭孢吡肟的制備方法