背景及概述^[1]

6-硫鳥(niǎo)嘌呤(THIOGUANINE)是BurroughsWalcome公司于1954年開(kāi)發(fā)的抗腫瘤藥物，主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病。6-硫鳥(niǎo)嘌呤最早在US2697709/1954中公開(kāi)，其制備方法是以鳥(niǎo)嘌呤為起始原料在吡啶溶液中以五硫化二磷巰基化得到的產(chǎn)物。該方法的不足之處是反應(yīng)溫度高、吡啶和五硫化二磷用量大、收率較低，粗品收率只有約52％。

制備^[1]

6-硫鳥(niǎo)嘌呤制備如下：

在冷卻水冷卻下，將500g吡啶投入反應(yīng)器后，控制內(nèi)溫不超過(guò)50℃分批投入440g(2mol)五硫化二磷，投完攪拌10分鐘，投入117.5g(0.5mol)2，9-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤(II)和58g吡啶鹽酸鹽，加完后升溫至110℃保溫4小時(shí)，減壓回收吡啶。在冷卻下，慢慢加入1800ml水分解未反應(yīng)完的五硫化二磷，加熱反應(yīng)液到80～90℃保溫30分鐘，用濃鹽酸調(diào)PH至4，冷卻析晶，過(guò)濾得粗品約150g。將粗品以稀氨水精制、脫色，用醋酸調(diào)節(jié)PH至4，冷卻析晶，得(I)約63g；收率75％。

應(yīng)用^[2-3]

6-硫鳥(niǎo)嘌呤可用于制備一種基于6-硫鳥(niǎo)嘌呤的金屬-藥物配位納米藥物，該納米藥物以小分子化療藥物6-硫鳥(niǎo)嘌呤為配體，金屬離子為連接錨點(diǎn)，通過(guò)配位驅(qū)動(dòng)作用實(shí)現(xiàn)納米藥物的組裝。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了高效的藥物遞送，極大改善了一般化療藥物存在的水溶性差、有效利用度低、易被機(jī)體清除、毒副作用高的問(wèn)題；本發(fā)明所述基于6-硫鳥(niǎo)嘌呤的金屬-藥物配位納米藥物，在腫瘤微環(huán)境刺激下表現(xiàn)出很好的類芬頓反應(yīng)催化效果；本發(fā)明通過(guò)簡(jiǎn)單超聲法制備基于6-硫鳥(niǎo)嘌呤的金屬-藥物配位納米藥物，制備流程短、操作簡(jiǎn)單、成本低。

此外，6-硫鳥(niǎo)嘌呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病也具有一定療效。現(xiàn)有證據(jù)表明，6-硫鳥(niǎo)嘌呤治療兒童ALL能夠有效降低復(fù)發(fā)率，但是次緩解病死率和肝靜脈閉塞病發(fā)生率高于6-MP。目前建議6-MP仍為兒童ALL維持治療期的標(biāo)準(zhǔn)選擇藥物。

主要參考資料

[1] CN200410017839.2一種制備硫鳥(niǎo)嘌呤的方法

[2] CN201910656717.4基于6-硫鳥(niǎo)嘌呤的金屬-藥物配位納米藥物及其制備方法和應(yīng)用

[3] 6-硫鳥(niǎo)嘌呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)