介紹

6-硫鳥嘌呤（6-thioguanine,6-TG）是最早被證明有助于治療腫瘤疾病的嘌呤類似物之一，它的化學(xué)式為C5H5N5S。其呈現(xiàn)經(jīng)典抗代謝細胞毒性作用。目前，6-TG已被廣泛應(yīng)用于急性白血病的治療[1]。

6-硫鳥嘌呤

抗腫瘤機制

6-硫鳥嘌呤作為一種無活性前體藥物，經(jīng)肝臟黃嘌呤氧化酶首過代謝后，轉(zhuǎn)化成具有細胞毒活性的代謝物硫鳥嘌呤核苷酸（thioguanine nucleotides,TGN)，TGN繼而滲入DNA發(fā)揮抗腫瘤作用。

應(yīng)用

利用6-硫鳥嘌呤作為一種化療方法殺滅白血病患者機體的癌細胞, 而近年來很多醫(yī)生開始利用療效更好的新型藥物替代6-TG的使用。6-TG不僅可以殺滅癌細胞, 還可以改變特定癌細胞的功能, 削弱癌細胞侵襲性從而使得癌細胞可以被藥物殺滅。機體中的每一個細胞都具有特定的遺傳特性, 稱為表觀遺傳特性, 細胞表觀遺傳特性可以給予細胞指令讓其發(fā)揮作用, 控制細胞增殖和死亡等。而癌細胞的表觀遺傳標志物卻可以促進癌細胞無限增殖, 最后難以被殺滅, 進而損傷機體健康組織。6-TG可以通過去甲基化影響癌細胞的表觀遺傳標記物。當(dāng)6-TG不再強有力地作為殺滅癌細胞的藥物時, 如果聯(lián)合其它藥物則又會重新具有抑制癌癥的效力;因此, 如果可以利用6-TG作用關(guān)閉癌細胞中的危險標志物, 則這些癌細胞就會很容易被殺滅, 隨后研究者就可以利用特殊的抗癌藥物清除癌細胞[2]。

服用劑量

然而與許多細胞毒性藥物一樣，6-硫鳥嘌呤是一種安全劑量范圍狹窄、不良反應(yīng)強烈的抗癌藥物，服用劑量過少起不到治療作用，而服用較高劑量則存在潛在不良反應(yīng)，尤其會引起骨髓抑制和肝損傷，因此對該藥物片劑進行質(zhì)量控制尤為重要。

參考文獻

[1]梁志鋼,任丹丹,程霞,等.基于碳點的比率熒光探針用于檢測6-硫鳥嘌呤[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2022,42(06):830-836.

[2]6-硫鳥嘌呤老藥新用[J].中國處方藥,2015,13(04):144.