背景及概述[1]
乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦為有機(jī)膦化物，可用作醫(yī)藥合成中間體。
制備[1]
乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦制備如下：在三苯基磷中加入乙酸乙酯(5.0 L)，混合物在攪拌下滴加入溴乙酸乙酯(665 g，4.01 mol)，滴加完后，反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?4小時(shí)。然后混合物抽濾，濾餅用乙酸乙酯洗三次，每次用500毫升。濾餅真空干燥得到乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦[Ph3PCH2CO2 Et]+Br- (1500 g)白色固體，收率92%。
應(yīng)用[1]
乙氧甲?；谆交寤⒖捎米麽t(yī)藥合成中間體。如發(fā)生如下反應(yīng)：
1）在化合物8A (103 g，0.427 mol)中加入四氫呋喃(1.5 L)，攪拌下控溫-70℃時(shí)，DIBAH (855 mL，0.855 mol，1M 甲苯溶液)滴加入反應(yīng)液，滴加完后，反應(yīng)混合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)和-70℃下攪拌1.5小時(shí)。TLC（石油醚/乙酸乙酯的體積比為2：1）顯示反應(yīng)完畢，反應(yīng)混合物用甲醇(500 mL)淬滅并在室溫下攪拌30分鐘。然后漏斗墊上硅藻土把反應(yīng)混合物抽濾，濾餅用二氯甲烷/甲醇體積比為20/1的溶液洗洗直到把產(chǎn)物完全從濾餅里洗出來(lái)。濾液減壓濃縮，最后得到的殘留物用硅膠柱色譜純化（梯度洗脫：二氯甲烷/甲醇體積比由200/1~100/1 到 50/1 到 20/1）得到黃色油狀化合物9(67 g)，收率64%。
2）在乙氧甲?；谆交寤?706.6 g，1.646 mol)中加入二氯甲烷(2.0 L)，混合物攪拌下滴加入氫氧化鈉(98.7 g，2.469 mol)和水(500 mL)配成的混合液。滴加完后，混合物室溫?cái)嚢?0分鐘。然后分出有機(jī)相，水相用二氯甲烷萃取兩次，每次用200毫升。合并的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥并減壓濃縮。濃縮殘留物加入到化合物9 (200 g，0.823 mol) 和甲苯 (1.0 L)的混合液中，最后的反應(yīng)混合物在60℃下攪拌5個(gè)小時(shí)。TLC（石油醚/乙酸乙酯的體積比為2：1）顯示反應(yīng)完畢，反應(yīng)混合物減壓濃縮得到黃色油狀不純的化合物10(800g)，產(chǎn)率大于100%。
主要參考資料
[1] CN107383035 - 2-((1S3AR7AR)-5-叔丁氧羰基四氫呋喃并[3，4]哌啶-1)乙酸制法