背景及概述

乙氧甲?；谆交寤?，屬于穩(wěn)定型Wittig膦鹽試劑，是有機(jī)合成中構(gòu)建α,β-不飽和酯的經(jīng)典葉立德前體，廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)中間體的碳碳雙鍵構(gòu)建反應(yīng)，在CDMO工藝研發(fā)、藥物全合成領(lǐng)域使用頻率極高。乙氧甲?；谆交寤榘咨令惏咨Y(jié)晶粉末，易溶于二氯甲烷、氯仿、DMF、DMSO，微溶于乙醇、丙酮，幾乎不溶于石油醚、正己烷等烷烴溶劑。

制備路線

以三苯基膦與溴乙酸乙酯為原料，丙酮或甲苯作溶劑回流發(fā)生親核取代，冷卻析出粗品，經(jīng)乙醇重結(jié)晶提純乙氧甲?；谆交寤1]，反應(yīng)條件溫和，收率穩(wěn)定88%以上，原料廉價易得，適合規(guī)?；恐苽?。

圖1乙氧甲?；谆交寤⒌暮铣煞磻?yīng)式

應(yīng)用

乙氧甲?；谆交寤⒎肿咏Y(jié)構(gòu)中季鏻陽離子連接乙氧羰基甲基側(cè)鏈，溴離子為抗衡陰離子。在堿（叔丁醇鉀、NaH、碳酸鉀等）作用下，α位碳脫質(zhì)子生成穩(wěn)定吸電子型Wittig葉立德；受酯基吸電子效應(yīng)調(diào)控，該葉立德具備高度化學(xué)選擇性，僅與醛、酮發(fā)生縮合，不與酯、酰胺等羰基副反應(yīng)，且產(chǎn)物以熱力學(xué)穩(wěn)定的E型不飽和羧酸酯為主，立體選擇性優(yōu)異。

為醫(yī)藥中間體合成，乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦用于各類含不飽和酯骨架靶向藥、抗生素、甾體藥物的側(cè)鏈修飾，通過醛酮縮合一步延長碳鏈并引入可修飾酯基，后續(xù)酯水解、還原、環(huán)合可衍生羧酸、醇、雜環(huán)母核；作為標(biāo)準(zhǔn)Wittig試劑搭建萜類、黃酮、生物堿共軛烯酯片段，大幅簡化多步碳鏈改造流程。同時該試劑常作為有機(jī)合成教學(xué)、工藝篩選標(biāo)準(zhǔn)底物，用于優(yōu)化Wittig反應(yīng)溫度、堿體系、溶劑配比。

參考文獻(xiàn)

[1]Li, Jian; Liu, Yuejin; Li, Chunju; Jia, Xueshun.[J]Advanced Synthesis and Catalysis, 2011 , vol. 353, # 6 p. 913 - 917.