背景及概述[1]
3,3-二氟環(huán)丁醇是一種有機(jī)中間體，可由3-(芐氧基)-1-環(huán)丁酮或3-(叔丁氧基)-1-環(huán)丁酮氟代后脫保護(hù)制備得到。3,3-二氟環(huán)丁醇還可以氧化制備3,3-二氟環(huán)丁酮。
制備[1]
方法A：在0℃下，20min內(nèi)，將嗎啉-4-基三氟化硫（Morph-DAST，31.4g，0.179mol）加入攪拌的酮33（20.0g，0.140mol）的CH2Cl2（200mL）溶液中。然后，將混合物在室溫下攪拌3d。反應(yīng)混合物倒入飽和NaHCO3水溶液（200mL）并用CH2Cl2萃?。?×200毫升）。合并的有機(jī)萃取物用Na2SO4干燥。真空蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物35，直接用于下一步。將產(chǎn)物35溶于二惡烷（160mL）和10％HCl的二惡烷溶液（16ml）中。將所得混合物在60℃加熱過夜，然后用CH2Cl2（200mL）稀釋，經(jīng)Na2SO4干燥，并進(jìn)行真空分餾。產(chǎn)量：7.97g。淡黃色液體。bp84-86℃/300mmHg.1HNMR(500MHz,CDCl3):δ=4.33(dquin,J=13.1,7.3Hz,1H),2.90(tt,J=12.6,6.7Hz,2H),2.52(qd,J=15.6,5.7Hz,2H),2.40(brs,1H).13CNMR(125MHz,CDCl3):δ=117.9(dd,J=283,269Hz),57.1(dd,J=18.8,6.7Hz),45.4(dd,J=23.2,21.1Hz).19FNMR(376MHz,CDCl3):δ=–84.7(d,J=200Hz),–98.7(d,J=200Hz).GCMS(EI):m/z=71[M-H2O-F]+,43[C2H3O]+.Anal.CalcdforC4H6F2O:C,44.45;H,5.60.Found:C,44.31;H,5.20.
方法B：在0℃下，向34（9.80g，55.7mmol）在CH2Cl2（100mL）中的攪拌溶液中緩慢加入Morph-DAST（15.4g，88.0mol）。將所得反應(yīng)混合物升至室溫。攪拌3d，然后倒入飽和碳酸氫鈉水溶液（300mL）中，并用CH2Cl2（3×100毫升）萃取。將合并的有機(jī)萃取液用Na2SO4干燥并減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物36，其無需表征即可用于下一步。將產(chǎn)物36溶解在MeOH（30mL）中，在氬氣氣氛下加入10％Pd/C（1.30g），并將混合物在室溫下用H2（1atm）氫化。過夜。濾出催化劑，并將濾液真空分餾。產(chǎn)量：3.37g。
應(yīng)用[1]
用于制備3,3-二氟環(huán)丁酮。方法如下：將3,3-二氟環(huán)丁醇（1.66 g，15.6 mmol）添加到PCC（4.37g，20.2mmol）在CH2Cl2（30mL）的懸浮液中。 將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，然后加入Et2O（60mL），并使所得混合物通過硅膠墊以除去鉻鹽。將濾液在大氣壓下進(jìn)行分餾得到3,3-二氟環(huán)丁酮，產(chǎn)率：0.632g（39％）。 為無色液體，bp 87-90℃/1大氣壓。
主要參考資料
[1]MelnykovKP,GranatDS,VolochnyukDM,etal.MultigramSynthesisofC4/C53,3-Difluorocyclobutyl-SubstitutedBuildingBlocks[J].Synthesis,2018,50(24):4949-4957.