背景及概述

他斯索蘭鈉鹽（TasisulamSodium，LY573636），CAS：519055-63-1，分子量437.09，是禮來(lái)原研小分子靶向抗腫瘤藥，磺酰胺類RBM39分子膠降解劑，別名N-(2,4-二氯苯甲?；?-5-溴噻吩-2-磺酰胺鈉鹽。

理化性狀

他斯索蘭鈉鹽白色至淺米黃色結(jié)晶粉末，磺酰胺成鈉鹽后水溶性顯著提升，易溶于甲醇、乙醇、DMSO、稀水，微溶于丙酮，難溶于烷烴、乙酸乙酯；固態(tài)2～8℃避光密封儲(chǔ)存，高溫、強(qiáng)酸環(huán)境易水解，斷裂?；酋０锋I生成游離他斯索蘭；pKa（游離磺酰胺）約4.2，堿性條件穩(wěn)定，HPLC常用C18色譜、乙腈-磷酸鹽緩沖液檢測(cè)，原料藥純度≥98.0%（藥用級(jí)）。

圖1 他斯索蘭鈉鹽性狀圖

合成工藝（游離酸成鹽結(jié)晶法）

原料：5-溴噻吩-2-磺酰胺、2,4-二氯苯甲酰氯先低溫縮合制備游離他斯索蘭；氮?dú)獗Ｗo(hù)、異丙醇為溶劑，低溫滴加當(dāng)量稀氫氧化鈉溶液中和磺酰胺活潑氫；全溶后精密過濾除雜，減壓濃縮，投晶種，正庚烷反溶劑降溫析晶，離心、低溫真空干燥得他斯索蘭鈉鹽，工藝核心嚴(yán)控堿當(dāng)量防止苯甲?；?，收率85%以上，是工業(yè)化主流路線。

藥理、作用機(jī)制及應(yīng)用

他斯索蘭鈉鹽分子膠結(jié)合并誘導(dǎo)RBM39泛素化降解，干擾腫瘤細(xì)胞mRNA剪切，阻滯細(xì)胞周期、激活Caspase通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)源凋亡；同步抑制腫瘤微血管異常增殖、改善腫瘤血管正?；?，兼具抗增殖與抗血管生成雙重活性。

他斯索蘭鈉鹽對(duì)腎癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、急性早幼粒白血病細(xì)胞強(qiáng)效抑制，美國(guó)授予腎細(xì)胞癌孤兒藥資質(zhì)；原研禮來(lái)推進(jìn)多期臨床，國(guó)內(nèi)臨床項(xiàng)目已終止，目前他斯索蘭鈉鹽僅用作科研對(duì)照品、藥理試驗(yàn)原料藥。

參考文獻(xiàn)

[1]白芳;梅良和;李凱;曹宇;張斌;一種他斯索蘭的醫(yī)藥新用途[P]上?？萍即髮W(xué);蘇州中科新藥籃生物醫(yī)藥科技有限公司;復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院.2025-09-17.