背景及概述[1]
6-碘吲哚可作為醫(yī)藥合成中間體使用，可由6-溴吲哚為反應(yīng)產(chǎn)物制備而得，可制備一類具有抗腫瘤活性的脫氫樅酸苯并咪唑硫醚類雜環(huán)衍生物。
制備[1]
向5.0mL容量瓶中裝入6-溴吲哚（8.00mmol，1.6M），加入無水二惡烷使溶液體積為5.0mL；向第二個5.0mL容量瓶中加入CuI（0.94-2.67mmol，0.19-0.53M）。加入反應(yīng)物（1.33-4.00mmol，0.270.80M）和無水二惡烷使溶液體積為5.0mL。對容量瓶進(jìn)行超聲處理以加速固體的溶解，將6-溴-1H-吲哚（8.0mmol）的二惡烷溶液裝入8.0mL不銹鋼注射器（A）中，安裝到注射泵上。將CuI（0.94mmol）和lig和（210μL，1.33mmol）的二惡烷溶液裝入第二個8.0mL不銹鋼注射器（B）中，安裝到第二個注射泵上。將二氯甲烷（DCM）裝入第三個8.0mL不銹鋼注射器（C）中，安裝到第三個注射泵。填充反應(yīng)，所有反應(yīng)器和連接管均用無水二惡烷填充。用相應(yīng)的底物或催化劑溶液填充從注射器A和B到T混合器的連接管。注射器A的溶液流速為25μL/min，注射器B的溶液流速為15μL/min，注射器C的流速為40μL/min。將反應(yīng)器置于180°C的預(yù)熱油浴中，通過氣相色譜分析監(jiān)測，在45至55分鐘內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后，在25分鐘的量筒中收集1.0mmol的產(chǎn)物，用EtOAc（150mL）稀釋粗反應(yīng)混合物，用鹽水（20mL×2）洗滌粗反應(yīng)混合物，分離水層，用EtOAc（20mL×2）萃取水層，用鹽水（10mL×2）沖洗合并的有機(jī)層，用Na2SO4干燥合并的有機(jī)層，真空濃縮合并的有機(jī)層。通過快速硅膠色譜法純化粗反應(yīng)混合物得到6-碘吲哚。
參考文獻(xiàn)
[1]Rapid and Efficient Copper‐Catalyzed Finkelstein Reaction of (Hetero)Aromatics under Continuous‐Flow Conditions[J]. Angewandte Chemie, 2015, 127(1):265-268.