背景[1-3]
兔抗小鼠CTLA-4是以CTLA-4為抗原的兔多克隆抗體，可以特異性結(jié)合CTLA-4。兔抗小鼠CTLA-4主要用于ICC/IF,Dotblot,ELISA,IHC-P,IHC-Fr,Immunomicroscopy,WB等CTLA-4檢測實(shí)驗(yàn)。
抗原與抗體能夠特異性結(jié)合是基于抗原決定簇（表位）和抗體超變區(qū)分子間的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)性與親和性。這種特性是由抗原、抗體分子空間構(gòu)型所決定的。除兩者分子構(gòu)型高度互補(bǔ)外，抗原表位和抗體超變區(qū)必須密切接觸，才有足夠的結(jié)合力。
CTLA-4蛋白由小鼠的Ctla4基因和人類中的CTLA4基因編碼。CTLA4或CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4），也稱為CD152（分化簇152），是一種蛋白受體，其作為免疫檢查點(diǎn)起作用并下調(diào)免疫應(yīng)答。
CTLA4在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中組成型表達(dá)，但在活化后僅在常規(guī)T細(xì)胞中上調(diào)-這種現(xiàn)象在癌癥中特別顯著。當(dāng)與抗原呈遞細(xì)胞表面上的CD80或CD86結(jié)合時，它起到“關(guān)閉”開關(guān)的作用。
細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）又名CD152，是一種白細(xì)胞分化抗原，是T細(xì)胞上的一種跨膜受體，與CD28共同享有B7分子配體，而CTLA-4與B7分子結(jié)合后誘導(dǎo)T細(xì)胞無反應(yīng)性，參與免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)?；蛑亟M的CTLA-4 Ig可在體內(nèi)外有效、特異地抑制細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，對移植排斥反應(yīng)及各種自身免疫性疾病有顯著的治療作用，毒副作用極低，是目前被認(rèn)為較有希望的新的免疫抑制藥物。
應(yīng)用[4][5]
用于聯(lián)合抗CTLA-4抗體及JAK2抑制劑治療小鼠乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究
細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原（Cytotoxic Tlymphocyte antigen，CTLA-4）作為免疫治療的靶點(diǎn)之一，用抗CTLA-4抗體封閉CTLA-4信號通路，提高荷瘤機(jī)體的免疫能力，治療黑色素瘤已經(jīng)取得了重大的突破。然而，單用抗CTLA-4抗體在治療乳腺癌的研究中，發(fā)現(xiàn)沒有明顯的效果。
探索了小鼠乳腺癌模型的免疫狀態(tài)，首次提出并試驗(yàn)了聯(lián)合抗CTLA-4抗體和JAK2抑制劑治療小鼠乳腺癌。
方法:首先建立小鼠皮下乳腺癌模型，同樣條件下用未做任何處理的小鼠作對照，建模21天后，解剖小鼠取脾，用細(xì)胞流式術(shù)檢測：CD4+、CD8+T細(xì)胞百分比，骨髓源性抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells,Tregs）的百分比；
取小鼠骨髓檢測MDSC的百分比。繼而，與前述同樣條件建模，將小鼠分成5組，分別為：空白對照組、溶劑對照組、anti-CTLA-4組、JAK2抑制劑組及聯(lián)合用藥組。接種第3天開始用藥，直到第21天。
用細(xì)胞流式術(shù)對荷瘤小鼠脾和骨髓的細(xì)胞亞型進(jìn)行檢測，用免疫組化對腫瘤微環(huán)境中凋亡細(xì)胞和微血管密度（microvessel density，MVD）進(jìn)行檢測。
參考文獻(xiàn)
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