背景及概述^[1]

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸可作為氯蟲苯甲酰胺中間體，氯蟲苯甲酰胺中國商品名為康寬，是美國杜邦公司開發(fā)的一類新型高效且低毒的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑，在很低的濃度下也具有很好的殺蟲活性，對鱗翅目昆蟲有特效，化學名稱為3-溴-N-{4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基}-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡啶-5-酰胺。

制備^[1]

一種3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸的制備方法，包括以下步驟：

1)進行初步制備：準備反應容器，首先選用2，3-二氯吡啶為起始原料,將其與水合肼混合，制得3氯-2肼基吡啶，然后在反應容器中加入的乙醇和水合肼，乙醇和水合肼的比例為1:4,經(jīng)回流下滴加乙醇溶液并使其混合，此時進行加熱，加熱溫度為150℃到160℃，回流時間為60分鐘到80分鐘,回流反應時間為24小時到26小時并進行冰浴冷卻，冰浴冷卻后有大量固體析出，抽濾濾餅干燥得白色針狀晶體；

2)經(jīng)過步驟1)的制備后得到白色針狀晶體，在反應容器中加入無水乙醇，其含量為50-60mL，金屬鈉20g，此時加熱回流至鈉塊完全溶解后進行冷卻,冷卻至室溫后進行攪拌,此時反應液呈黃色乳濁液后升溫至回流,回流反應時間為60分鐘到80分鐘，冷卻溫度至65C,以冰醋酸調至H5進行冰浴冷卻后析晶抽濾，濾餅干燥得土黃色固體；

3)經(jīng)過步驟2)的制備后得到土黃色固體，在反應容器中加入二氯乙烷和苯磺酰氯,冷卻至0℃然后進行攪拌，攪拌時間為50分鐘到60分鐘,在攪拌過程中滴加三乙胺,于0℃時進行反應，反應時間為2小時到4小時并進行回溫，當回溫至10℃-15℃時緩速通入氣體狀溴氫化合物，通入時間為45分鐘到60分鐘，然后滴加飽和碳酸氫鈉溶液并混合洗滌，混合洗滌至無氣泡產(chǎn)生后分離出有機相用無水硫酸鈉干燥,減壓燕除溶劑得暗紅色油狀物；

4)經(jīng)過步驟3)的制備后得到暗紅色油狀物，在反應容器中加入烴基和羧基進行混合攪拌，攪拌時間為30分鐘，然后加入乙腈和濃硫酸并進行二次攪拌，攪拌時間為15分鐘到20分鐘，攪拌完畢后加入過硫酸鉀并進行回流,回流反應時間為2小時，回流完畢后進行過濾，濾液減壓濃縮至約40mL,冰浴冷卻至0℃后抽濾,濾餅干燥得黃色固體，進而完成制備；

5)制備完成后采用檢測儀器進行檢測，進行抽樣測試，所抽比例按照1比100的制備樣本范圍比例進行抽樣測試，測試結構合格后方可完成制備流程。

參考文獻

[1]CN201910838472.7一種3-溴-1-（3-氯-2-吡啶基）-1H-吡唑-5-羧酸的制備方法