概述^[1]

擬除蟲菊酯是一類重要的殺蟲劑，具有高效、廣譜、低毒和能生物降解等特性，因此廣泛用于農(nóng)業(yè)和衛(wèi)生害蟲防治。七氟菊酯(tefluthrin）是一種重要的擬除蟲菊酯類殺蟲劑。主要應(yīng)用領(lǐng)域為土壤殺蟲。一氯三氟菊酸（功夫酸）和(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇是合成七氟菊酯的重要中間體。功夫酸已完成了工業(yè)化生產(chǎn)而(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇在國內(nèi)尚屬空白。

應(yīng)用^[2]

(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇不僅可以用于合成七氟菊酯，而且也是合成其它菊酯類農(nóng)藥的重要中間體，如將其對位進行甲基氯化、氧化、酯化等不同反應(yīng)，可以制得一系列菊酯類化合物。

合成方法^[3]

方法一：以四氟苯為原料經(jīng)甲基化、羧化、還原制備(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇。

2,3,5,6-四氟苯與n-LiBu，以TIHF 為溶劑，氬氣保護下反應(yīng)，然后再與碘甲烷反應(yīng)制得2,3,5,6-四氟甲苯;再以乙醚為溶劑，依次與 n-LiBu、CO2反應(yīng)制得4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲酸:接著在氬氣保護下，乙醚為溶劑與LiAH反應(yīng)得到(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇。

該路線所用原料四氟苯價格較貴，合成中所用的試劑如碘甲烷，氫化鋁鋰價格也非常昂貴;而且反應(yīng)條件較苛刻,要求-45℃甚至-70℃的低溫操作。反應(yīng)總收率很低，不到1%，難以工業(yè)化生產(chǎn)。

方法二：對苯二甲酸與氯氣在碘存在下以發(fā)煙硫酸為溶劑進行氯化制備四氦對苯二甲酸﹔再以DMF為催化劑與SOCI反應(yīng)生成四氯對苯二甲酰氯，以氯化鉀為氟化劑，環(huán)丁礬為洛劑置換氟化，再與甲醇酯化得到四氟對苯二甲酸甲酯。以NaBH為還原劑二乙二醇二甲醚為溶劑室溫反應(yīng)制得四氟對苯二甲基芐醇、以甲苯為溶劑在澳化氫溶液中溴化得到溴化產(chǎn)物;在甲醇溶液中經(jīng)鎂粉還原得到(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇。

該路線所用原料價格便宜，各步實現(xiàn)方法較簡單。并已成功得到了目的產(chǎn)物。綜合考慮，我們認為這是一條合理的，切實可行的工藝路線，但前期工作未對其工藝路線進行優(yōu)化，收率較低，成本較高。

參考資料

[1] Robson, Michael John, Spinney , Insecticidal compounds,EP302626,1989-02-08

[2] Crowley, Patric Jelf，F(xiàn)luorobenzyl cyclopropane carboxylates, their preparation,compositions and use as insecticides, EP60617,1982-09-22

[3] 黃潤秋王惠林周嘉，有機中間體制備，北京:化工出版社，1997.75