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D-絲氨酸的作用

2020/12/3 16:09:04

D-絲氨酸是L-絲氨酸經(jīng)消旋作用轉(zhuǎn)化而來的。

D-絲氨酸是在認知增強和精神分裂癥治療中起作用的氨基酸。補充D-絲氨酸可以減少認知能力下降的癥狀。它還能減少以減少N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)信號為特征的疾病癥狀,其中包括可卡因依賴和精神分裂癥。

已知谷氨酰胺能信號傳導可增強記憶形成,因為NMDA受體的激活引起鈣內(nèi)流和動員鈣調(diào)蛋白依賴性激酶(CaMK)和CREB結(jié)合蛋白,其起作用以誘導長時程增強(LTP),其被稱為記憶的機制基礎(chǔ)形成,并導致NMDA信號傳導(特別是通過NR2B亞基)的增加引起記憶力和LTP的增加。這也是用L-蘇糖酸鎂觀察到的記憶增強機制。由于D-絲氨酸能夠通過NMDA受體增強信號傳導(在1μM時增強52+/-16%,活性增加至30μM),與此過程中D-絲氨酸的活力配對和已知海馬細胞對D-絲氨酸刺激的敏感性,認為補充D-絲氨酸可促進記憶和學習。

通過影響NMDA甘氨酸結(jié)合位點并因此通過NDMA受體正向調(diào)節(jié)信號傳導,D-絲氨酸施用被認為能夠減輕精神分裂癥的癥狀。精神分裂癥似乎是一種D-絲氨酸缺乏狀態(tài)(原因或效果未確立)。陽性和陰性癥狀量表(PNSS)評估,有限的陽性研究傾向于注意到精神分裂癥陰性癥狀改善17-30%,其中30mg/kg(總體為2.12+/-0.6g)D-絲氨酸在一種類似的研究條件下,效價與800mg/kg甘氨酸相似。隨著時間的推移,測量消極癥狀進展的研究注意到補充劑2周內(nèi)的有益作用,其在6周觀察期內(nèi)增加效力,并且在60-120mg/kg范圍內(nèi)以更高劑量獲益更明顯。

D-絲氨酸似乎可有效減少精神分裂癥的所有癥狀(多數(shù)為陰性和認知性,對陽性反應(yīng)較少),但標準推薦劑量為30mg/kg似乎不可靠。這可能是由于D-絲氨酸達到血液的量有很大的變異性,并且基于有限的證據(jù),服用更高的劑量似乎更可靠。

帕金森氏病似乎有一些癥狀(減損動機和起始/情緒反應(yīng)),其類似于在精神分裂癥中的陰性癥狀(情感淡漠和隔離),并且由于二者的相似之處,被認為服用D-絲氨酸可能是有用的。此外,紋狀體中的多巴胺能神經(jīng)元參與NMDA信號傳導,而帕金森病患者的NMDA受體已知會發(fā)生改變。

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